FDA等發(fā)布托法替布、頭孢曲松等藥物風(fēng)險(xiǎn)警示

發(fā)布日期：2021-04-06 閱讀次數(shù)：1341 來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

摘要：

編者按

3月16日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心網(wǎng)站發(fā)布第3期（總第215期）《藥物警戒快訊》，對(duì)美國(guó)提示一項(xiàng)安全性試驗(yàn)初步顯示托法替布的嚴(yán)重心臟相關(guān)問(wèn)題和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)、加拿大警示含頭孢曲松藥品腦病的潛在風(fēng)險(xiǎn)、英國(guó)警示尼拉帕利的嚴(yán)重高血壓及可逆性后部腦病綜合征風(fēng)險(xiǎn)等進(jìn)行介紹，本版摘編刊發(fā)部分內(nèi)容，敬請(qǐng)關(guān)注。

美國(guó)提示

有安全性試驗(yàn)初步顯示托法替布的嚴(yán)重心臟相關(guān)問(wèn)題和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)

2021年2月4日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息提醒公眾，一項(xiàng)安全性臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果顯示，關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎治療藥物托法替布與另一類(lèi)被稱(chēng)為腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑的藥物相比，會(huì)增加患者患心臟病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。FDA要求開(kāi)展此次安全性試驗(yàn)，該試驗(yàn)還調(diào)查了其他潛在風(fēng)險(xiǎn)，包括肺部血栓和死亡。試驗(yàn)的最終結(jié)果還沒(méi)有出來(lái)。

托法替布于2012年首次獲批用于治療對(duì)甲氨蝶呤療效不佳的成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的機(jī)體會(huì)攻擊自己的關(guān)節(jié)，導(dǎo)致疼痛、腫脹和功能喪失。2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)托法替布用于治療另一種導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)疼痛和腫脹的疾病，即銀屑病性關(guān)節(jié)炎（PsA），且這些患者對(duì)甲氨蝶呤或其他類(lèi)似藥物反應(yīng)不佳。2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥物用于治療潰瘍性結(jié)腸炎，這是一種影響結(jié)腸的慢性炎癥疾病。托法替布通過(guò)降低免疫系統(tǒng)活性發(fā)揮作用；而過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)可導(dǎo)致類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎。

FDA首次批準(zhǔn)托法替布時(shí)，要求生產(chǎn)企業(yè)輝瑞公司在服用托法替布的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行一項(xiàng)安全性臨床試驗(yàn)，以評(píng)估嚴(yán)重心臟相關(guān)事件、癌癥和感染風(fēng)險(xiǎn)。該試驗(yàn)研究了兩種劑量的托法替布（5mg，每日2次，這是批準(zhǔn)的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療用量；更高的用量，10mg，每日2次），并將其與另一種稱(chēng)為T(mén)NF抑制劑的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥物進(jìn)行比較。參與該試驗(yàn)的患者年齡至少為50歲，且至少有一種心血管危險(xiǎn)因素。2019年2月和7月，F(xiàn)DA警告稱(chēng)，中期試驗(yàn)結(jié)果顯示，每日2次服用更高劑量的10mg會(huì)增加患者血栓和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，因此，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了對(duì)托法替布說(shuō)明書(shū)的黑框警告。臨床試驗(yàn)現(xiàn)在已完成，初步結(jié)果顯示，與使用TNF抑制劑治療的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者相比，使用上述兩種劑量的托法替布治療的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生嚴(yán)重心臟相關(guān)事件和癌癥的幾率更高。FDA正在等待該試驗(yàn)的進(jìn)一步結(jié)果。

FDA將對(duì)目前收到的臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，并將與藥品生產(chǎn)企業(yè)合作以盡快獲得進(jìn)一步信息。當(dāng)完成審查或有更多信息可以分享時(shí)，F(xiàn)DA將溝通其最終結(jié)論和風(fēng)險(xiǎn)管理建議。此種情況下：

● 患者不應(yīng)在沒(méi)有咨詢醫(yī)務(wù)人員的情況下停止服用托法替布，因?yàn)檫@樣做可能會(huì)使病情惡化。如果有任何問(wèn)題或擔(dān)心，請(qǐng)咨詢醫(yī)務(wù)人員。

● 醫(yī)務(wù)人員在決定是否給患者處方托法替布或繼續(xù)使用該藥物時(shí)，應(yīng)考慮到托法替布的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。繼續(xù)遵循托法替布處方信息中的建議。

加拿大警示

含頭孢曲松藥品有導(dǎo)致腦病的潛在風(fēng)險(xiǎn)

2021年2月3日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）發(fā)布了含頭孢曲松藥品的腦病潛在風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估報(bào)告，得出結(jié)論認(rèn)為使用頭孢曲松與腦病風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在關(guān)聯(lián)性。腦病是一種影響大腦，并導(dǎo)致大腦工作方式發(fā)生改變的疾病。頭孢曲松是一種抗生素處方藥物，在加拿大批準(zhǔn)用于治療身體多個(gè)部位的多種細(xì)菌感染或預(yù)防手術(shù)期間的感染。

加拿大衛(wèi)生部審查了使用含頭孢曲松藥品治療的患者腦病的潛在風(fēng)險(xiǎn)。該安全性審查是由《神經(jīng)科學(xué)雜志》（Neurological Sciences）上發(fā)表的一篇論文引發(fā)的，論文報(bào)道了與使用頭孢曲松有關(guān)的腦相關(guān)的藥品不良反應(yīng)。

安全性審查結(jié)果 加拿大衛(wèi)生部審查了從加拿大警戒數(shù)據(jù)庫(kù)、全球數(shù)據(jù)庫(kù)以及科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中檢索到的可用信息。加拿大衛(wèi)生部審查了報(bào)告的29例使用頭孢曲松引起腦病的病例（5例加拿大病例和24例國(guó)際病例）。24例國(guó)際病例包括18例報(bào)告給加拿大警戒數(shù)據(jù)庫(kù)的病例以及6例通過(guò)科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)獲得的病例。在這29例病例中，發(fā)現(xiàn)17例（包括2名加拿大人）可能與頭孢曲松的使用有關(guān)，8例（包括3名加拿大人）不太可能相關(guān)，4例沒(méi)有足夠的信息進(jìn)行評(píng)估。沒(méi)有報(bào)告與本藥品有關(guān)的死亡。由于病例詳細(xì)信息不完整和其他影響因素（包括現(xiàn)有的醫(yī)療條件和患者使用的其他藥物），在這些報(bào)告中評(píng)估使用含頭孢曲松藥品相關(guān)的腦病風(fēng)險(xiǎn)具有一定挑戰(zhàn)性。加拿大衛(wèi)生部還從已發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)中評(píng)估了5項(xiàng)研究和3篇評(píng)論文章。對(duì)這些文獻(xiàn)的審查支持腦病風(fēng)險(xiǎn)與頭孢曲松使用之間的聯(lián)系。

結(jié)論和措施 加拿大衛(wèi)生部對(duì)現(xiàn)有信息的審查得出結(jié)論，認(rèn)為使用含頭孢曲松藥品與腦病風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在關(guān)聯(lián)。加拿大衛(wèi)生部將與含頭孢曲松產(chǎn)品的制造商合作，更新加拿大產(chǎn)品的安全性信息，以納入腦病風(fēng)險(xiǎn)。

英國(guó)警示

尼拉帕利有引起嚴(yán)重高血壓及可逆性后部腦病綜合征風(fēng)險(xiǎn)

英國(guó)藥品和健康醫(yī)療產(chǎn)品管理局（MHRA）近期發(fā)布消息，警示尼拉帕利的嚴(yán)重高血壓及可逆性后部腦病綜合征（PRES）風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在用藥早期。PRES是一種罕見(jiàn)、可逆的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。PRES可能出現(xiàn)的癥狀和體征包括癲癇、頭痛、精神狀態(tài)改變、視覺(jué)障礙或皮質(zhì)盲，伴隨或不伴隨高血壓。診斷PRES需要進(jìn)行腦部影像檢查，首選核磁共振成像（MRI）。

尼拉帕利獲批用于經(jīng)含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解的、鉑敏感的復(fù)發(fā)性晚期漿液性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成人患者的單藥維持治療。

歐洲最近開(kāi)展的一項(xiàng)安全性數(shù)據(jù)評(píng)估發(fā)現(xiàn)，全球范圍內(nèi)有使用尼拉帕利發(fā)生嚴(yán)重高血壓的報(bào)告，包括罕見(jiàn)的高血壓危象（可能影響1/1000的患者），最早可發(fā)生在尼拉帕利治療的第1個(gè)月。此次評(píng)估還發(fā)現(xiàn)了罕見(jiàn)的PRES（可能影響1/1000的患者），全球共5例，其中4例患有嚴(yán)重高血壓，3例在治療的第1個(gè)月發(fā)生PRES；3例報(bào)告來(lái)自上市后，2例來(lái)自臨床試驗(yàn)。對(duì)于已經(jīng)發(fā)生過(guò)PRES的患者，再次進(jìn)行尼拉帕利治療的安全性尚不明確。

在英國(guó)，截至2020年7月30日，黃卡計(jì)劃收到了6例與尼拉帕利有關(guān)的高血壓報(bào)告，但缺乏與高血壓有關(guān)的詳細(xì)信息，包括發(fā)病時(shí)間。英國(guó)黃卡計(jì)劃尚未收到與尼拉帕利有關(guān)的PRES報(bào)告。

在臨床試驗(yàn)中，已發(fā)現(xiàn)高血壓是尼拉帕利的重要風(fēng)險(xiǎn)。既往的尼拉帕利產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)已包括了對(duì)高血壓（含高血壓危象）的警示信息，并推薦在治療的第1年應(yīng)每月監(jiān)測(cè)血壓水平。基于歐洲此次評(píng)估發(fā)現(xiàn)的新信息，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的安全性警示信息進(jìn)行了更新，并將高血壓危象和PRES列為了本品的罕見(jiàn)反應(yīng)。更新后的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)建議提高血壓檢測(cè)的頻率，尤其是在治療初期。

具備條件的患者可以考慮居家監(jiān)測(cè)血壓，應(yīng)告知他們一旦血壓升高需聯(lián)系醫(yī)生。應(yīng)向患者或其護(hù)理人員提供有關(guān)如何在家里監(jiān)測(cè)血壓的足夠說(shuō)明。

給醫(yī)務(wù)人員的建議：

● 尼拉帕利用藥患者中已有嚴(yán)重高血壓（包括罕見(jiàn)的高血壓危象）報(bào)告，部分發(fā)生在用藥的第1個(gè)月。

● 同時(shí)也有罕見(jiàn)的PRES報(bào)告，多伴有高血壓，且發(fā)生在用藥的第1個(gè)月。

● 在尼拉帕利治療前應(yīng)充分控制已存在的高血壓，然后再開(kāi)始用藥。

● 尼拉帕利治療期間，前兩個(gè)月至少每周監(jiān)測(cè)1次血壓，然后第1年內(nèi)每月監(jiān)測(cè)1次，此后應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。

● 對(duì)于具備條件的部分患者可以考慮居家監(jiān)測(cè)血壓。應(yīng)給予患者足夠的指導(dǎo)，并告知他們一旦血壓升高需聯(lián)系醫(yī)生。

● 尼拉帕利治療期間應(yīng)使用降壓藥以控制血壓，必要時(shí)可考慮暫時(shí)停藥，再次給藥時(shí)應(yīng)按照尼拉帕利產(chǎn)品說(shuō)明中的建議進(jìn)行劑量調(diào)整。

● 一旦發(fā)生高血壓危象，應(yīng)停止使用尼拉帕利，出現(xiàn)有重要臨床意義的高血壓且降壓治療不能有效控制血壓時(shí)也應(yīng)停藥。

● 一旦發(fā)生PRES，應(yīng)停止使用尼拉帕利，對(duì)包括高血壓在內(nèi)的癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療。