新環(huán)境下高速發(fā)展的中國(guó)創(chuàng)新藥和2018-2020年獲批1類新藥（下）

發(fā)布日期：2021-01-07 閱讀次數(shù)：735 來源：中國(guó)食品藥品網(wǎng)

摘要：

（十三）可利霉素

2019年6月24日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了沈陽同聯(lián)的可利霉素片（名必特），用于敏感菌所致的輕中度社區(qū)獲得性急性氣管-支氣管炎、急性鼻竇炎成人患者治療?？衫顾赜址Q必特螺旋霉素，是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所與沈陽同聯(lián)集團(tuán)有限公司共同開發(fā)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。我國(guó)是抗生素耐藥形勢(shì)最嚴(yán)重的國(guó)家之一，急需新型抗生素來解決耐藥問題。然而抗生素臨床研究困難，市場(chǎng)回報(bào)率較低，國(guó)際制藥巨頭相繼放棄了新型抗生素的開發(fā)。本品的獲批將為廣大患者提供一種新的治療手段。

（十四）甘露特鈉

2019年11月2日，國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)了上海綠谷的甘露特鈉膠囊（九期一），用于輕中度阿爾茨海默?。ˋD）治療。甘露特鈉是中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所以海洋褐藻提取物為原料制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，其作用機(jī)制尚不完全清楚。AD被公認(rèn)為創(chuàng)新藥研發(fā)的下一個(gè)大市場(chǎng)，科睿唯安數(shù)據(jù)顯示，全球有4680萬AD患者，而我國(guó)約有700萬，隨著老齡化的加劇，這一數(shù)字還將進(jìn)一步快速提升。然而AD是最難攻克的疾病之一，在過去20年中，國(guó)外超過99%的新藥都在臨床階段“折戟沉沙”。但愿本品在后續(xù)的臨床試驗(yàn)中不負(fù)眾望，它的成功不但能給患者帶來希望，還將為科研工作者帶來信心。

（十五）氟馬替尼

2019年11月22日，國(guó)家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評(píng)批準(zhǔn)了甲磺酸氟馬替尼（豪森昕福）,用于治療費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。本品為小分子蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制劑，通過抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性，起到抑制瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用。氟馬替尼組主要的不良反應(yīng)為水腫，四肢疼痛，皮疹，中性粒細(xì)胞減少，貧血和高磷血癥。

（十六）替雷利珠單抗

2019年12月26日，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（百澤安）獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于成人復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌治療。替雷利珠單抗是一種人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，是我國(guó)本土藥企研發(fā)上市的第四個(gè)PD-1單抗。目前本品的臨床終點(diǎn)尚未達(dá)到，國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)本品上市。

（十七）瑞馬唑侖

在百澤安獲批的同一天，恒瑞的甲苯磺酸瑞馬唑侖（瑞倍寧）也獲批上市，用于常規(guī)胃鏡檢查時(shí)的鎮(zhèn)靜。瑞馬唑侖是一種新型苯二氮卓類藥物，為GABAA受體激動(dòng)劑。根據(jù)Adisinsight數(shù)據(jù)，瑞馬唑侖最早由GSK開發(fā)，人福醫(yī)藥獲得了中國(guó)區(qū)的相關(guān)權(quán)益，開發(fā)產(chǎn)品為苯磺酸瑞馬唑侖（銳馬，與恒瑞的產(chǎn)品酸根不同）。恒瑞于2012年按1.1類申報(bào)臨床，2018年提交NDA，在人福醫(yī)藥之前7個(gè)月獲批上市。本品已經(jīng)于2020年7月2日獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，用于時(shí)長(zhǎng)不超過30分鐘的成人手術(shù)的鎮(zhèn)靜誘導(dǎo)或維持。本品的上市，將有望改寫我國(guó)手術(shù)麻醉藥的市場(chǎng)格局。

（十八）尼拉帕利

除了替雷利珠單抗和瑞馬唑侖外，國(guó)家藥監(jiān)局還在同一天批準(zhǔn)了尼拉帕利膠囊，用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。尼拉帕利是一種多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）PARP-1和PARP-2的抑制劑，最初由默沙東研發(fā)，再鼎醫(yī)藥獲得其中國(guó)區(qū)開發(fā)權(quán)益并開發(fā)上市。尼拉帕利在2017年3月獲得FDA批準(zhǔn)，是繼奧拉帕利之后，第二個(gè)進(jìn)入中國(guó)的PARP抑制劑。本品的上市將為晚期卵巢癌患者帶來新的希望。

（十九）可洛派韋

2020年2月11日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了北京凱因的可洛派韋（凱力唯）。這是一種NS5A抑制劑，與索磷布韋聯(lián)用，治療初治或干擾素經(jīng)治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，代償性肝硬化患者也可以使用。根據(jù)《丙型肝炎防治指南（2015年更新版）》，我國(guó)丙肝無基因4型和5型HCV感染者，因此我國(guó)所有的患者均可以使用。盡管凱因的索磷布韋仿制藥已經(jīng)獲批，但索磷布韋化合物專利尚未到期，當(dāng)前治療成本因索磷布韋價(jià)格高昂而相比其它雞尾酒沒有顯著性優(yōu)勢(shì)，故本品的市場(chǎng)潛力可能要在索磷布韋化合物專利到期后才能彰顯，當(dāng)然該公司也可以與吉利德達(dá)成商業(yè)授權(quán)、專利和解或挑戰(zhàn)專利來解決這一問題。

（二十）阿美替尼

2020年3月17日，國(guó)家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)了豪森的阿美替尼（阿美樂），用于既往經(jīng)EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）抑制劑治療后進(jìn)展的，EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者治療。阿美替尼的臨床終點(diǎn)尚未達(dá)到，故獲得有條件批準(zhǔn)上市。本品是繼奧西替尼之后，第二個(gè)獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的三代EGFR抑制劑。奧西替尼售價(jià)高昂，本品的獲批為肺癌患者帶來新的選擇。

（二十一）苯環(huán)喹溴銨

2020年3月17日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)銀谷制藥的苯環(huán)喹溴銨鼻噴劑上市。這是一種選擇性M膽堿能受體拮抗劑，用于改善變應(yīng)性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏癥狀。變應(yīng)性鼻炎是一種非常常見的疾病，《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015年，天津)》顯示，我國(guó)大陸地區(qū)變應(yīng)性鼻炎患病率高達(dá)4%~38%（不同地區(qū)有較大差異，大部分地區(qū)在10%左右），受困擾人群規(guī)模巨大，本品的獲批將為患者提供一種全新的治療選擇。

（二十二）重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC）

2020年4月23日，智飛生物的重組結(jié)核桿菌融合蛋白EC（EC，結(jié)核分枝桿菌早期分泌性抗原靶點(diǎn)6<ESAT-6>和培養(yǎng)濾液蛋白10<CFP-6>）獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于結(jié)核桿菌感染篩查、聯(lián)合結(jié)核菌素純蛋白衍生物（PPD）鑒別卡介苗接種與結(jié)核桿菌感染、區(qū)分卡介苗接種后陰轉(zhuǎn)或未感染結(jié)核桿菌、卡介苗接種后維持陽性、結(jié)核桿菌感染。據(jù)WHO估算，我國(guó)結(jié)核病發(fā)病人數(shù)達(dá)86.6萬，占全球總發(fā)病人數(shù)的8.7%，因結(jié)核病死亡的病例達(dá)3.7萬。我國(guó)是全球結(jié)核病的高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，結(jié)核病病例與潛伏性感染者基數(shù)龐大，有效識(shí)別結(jié)核病和結(jié)核潛伏感染對(duì)控制結(jié)核病疫情有重要意義。

（二十三）澤布替尼

2020年6月2日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了百濟(jì)神州的澤布替尼，這是一種選擇性酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，用于既往至少接受過一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者治療。澤布替尼是我國(guó)自主研發(fā)，第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的“中國(guó)”新分子實(shí)體，代表著我國(guó)創(chuàng)新藥從中國(guó)新到世界新的道路上，邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。

（二十四）拉維達(dá)韋

2020年7月29日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)歌禮的拉維達(dá)韋上市。這是一種NS5A抑制劑，聯(lián)合利托那韋強(qiáng)化的達(dá)諾瑞韋鈉片和利巴韋林，用于初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者治療。拉維達(dá)韋（Ravidasvir）最初由Presidio研發(fā)（PPI-668）,2014年授權(quán)給歌禮。我國(guó)是丙肝大國(guó)，約有1000萬HCV感染者，其中基因1b占56.8%。大部分患者收入較低，雖然艾伯維、吉里德等制藥巨頭的泛基因型丙肝雞尾酒也已進(jìn)入我國(guó)，但國(guó)產(chǎn)雞尾酒將是中低收入患者的不二選擇。

（二十五）依達(dá)拉奉右莰醇

2020年7月29日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了先聲東元的1類新藥依達(dá)拉奉右莰醇，用于急性缺血性卒中治療。這是一種復(fù)方制劑，由依達(dá)拉奉與右莰醇以4:1的配比組成。依達(dá)拉奉是一種神經(jīng)保護(hù)劑，已經(jīng)在我國(guó)使用多年；右莰醇是新型的炎癥抑制藥物，可抑制腦缺血再灌注模型中炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β的表達(dá)和致炎蛋白COX-2、iNOS的表達(dá)。卒中是威脅公眾健康的主要疾病之一，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)2013年就有1100萬卒中患者，其中新確診患者達(dá)240萬人，卒中相關(guān)死亡病例高達(dá)110萬人。不僅如此，我國(guó)人口結(jié)構(gòu)正在高速老齡化，卒中的發(fā)病率仍在快速上升，本品的獲批無疑為卒中的治療提供一種全新的選擇。

（二十六）恩沙替尼

2020年11月17日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)貝達(dá)藥業(yè)的恩沙替尼上市，用于此前接受過克唑替尼治療后病情進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。盡管ALK陽性患者僅占NSCLC的3%-7%，但本品如果能在全球范圍內(nèi)上市，最高年銷售額超過5億美元也不無可能。

（二十七）氟唑帕利

2020年12月11日，國(guó)家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)了恒瑞的氟唑帕利膠囊（艾瑞頤），用于既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療。氟唑帕利是一種聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑，對(duì)PARP1酶具有較強(qiáng)的抑制活性，可誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂、G2/M期阻滯和同源重組修復(fù)缺陷細(xì)胞的凋亡。

（二十八）環(huán)泊酚

2020年12月11日，國(guó)家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)遼寧海思科的環(huán)泊酚注射液（思舒寧）上市，用于消化道內(nèi)鏡檢查中的鎮(zhèn)靜。

（二十九）依米他韋

2020年12月21日，國(guó)家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)了東陽光的磷酸依米他韋膠囊（東衛(wèi)恩），與索磷布韋聯(lián)用，治療成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎。磷酸依米他韋是一種非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）5A抑制劑，盡管本品與吉里德的索磷布韋聯(lián)用效果較好，但索磷布韋在專利期內(nèi)售價(jià)較高，治療成本上并無優(yōu)勢(shì)。為了解決這一問題，東陽光正在與太景醫(yī)藥聯(lián)合開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的丙肝雞尾酒（依米他韋+伏拉瑞韋），目前已經(jīng)處于三期臨床階段。

（三十）奧布替尼

2020年12月25日，國(guó)家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)了北京諾誠(chéng)健華醫(yī)藥的奧布替尼片（宜諾凱），用于既往至少接受過一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）或慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）治療。奧布替尼是一種二代強(qiáng)效BTK抑制劑，具有半衰期長(zhǎng)、選擇性高的特點(diǎn)。CLL/SLL是西方國(guó)家較為常見的非實(shí)體瘤，美國(guó)年新發(fā)病例約為2萬人，MCL相對(duì)罕見，美國(guó)年病例約為4千人。雖然CLL/SLL和MCL在亞洲人群的發(fā)病率較低，但我國(guó)人口基數(shù)大，具有非常大的治療需求。本品的獲批有望惠及我國(guó)數(shù)萬名患者。

（三十一）索凡替尼

2020年12月29日，國(guó)家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)和記黃埔醫(yī)藥的索凡替尼膠囊（蘇泰達(dá)），用于無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤治療。索凡替尼（surufatinib）是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體1（FGFR1）抑制劑。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤是一種非常罕見的惡性腫瘤，年齡調(diào)整發(fā)病率為0.68/10萬，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后與腫瘤大小、發(fā)病部位、分級(jí)、分期有關(guān)，分化良好的G1、G2級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤生存期為3年到20年不等，雖然此前已經(jīng)有多個(gè)治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的產(chǎn)品上市，但本品的獲批將為患者帶來一種全新的治療選擇。

成績(jī)可喜，未來可期

近3年以來，我國(guó)創(chuàng)新藥研究的氛圍已經(jīng)形成，資本市場(chǎng)非?；钴S。天風(fēng)證券數(shù)據(jù)顯示，2020年前三季度，我國(guó)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)融資達(dá)491起，共計(jì)融資929億元，雖然受疫情的影響，但2020年有望顯著超過2019年的趨勢(shì)。在三季度的441億元融資中，有265億元投向生物醫(yī)藥領(lǐng)域。另外，科創(chuàng)板的建立，也為創(chuàng)新藥企業(yè)提供了快速而便捷的融資通道。允許無利潤(rùn)的企業(yè)上市，申請(qǐng)門檻放松至“市場(chǎng)空間大以及核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床”，這使得過去的一年里，40余家公司成功上市，合計(jì)募資500多億元。

活躍的資本市場(chǎng)使得“創(chuàng)新型”科技公司快速成長(zhǎng)，創(chuàng)新藥的IND數(shù)量也隨之水漲船高。據(jù)CDE數(shù)據(jù)顯示，國(guó)家藥品監(jiān)管部門受理的創(chuàng)新藥IND數(shù)量從2017年的480個(gè)增加到2019年的694個(gè)，因此未來獲批上市的新藥可能會(huì)逐年遞增。

然而，相比全球，我國(guó)創(chuàng)新藥的市場(chǎng)規(guī)模還相對(duì)較小，只有走出國(guó)門，才能發(fā)揮出產(chǎn)品的最大經(jīng)濟(jì)價(jià)值。加入ICH為我國(guó)創(chuàng)新藥國(guó)際化提供了最大的便利，科睿唯安數(shù)據(jù)顯示，2019年中國(guó)企業(yè)在國(guó)外開展的臨床試驗(yàn)的數(shù)量首次超過100個(gè)，相比2017年翻了一番，其中在美國(guó)開展的有58個(gè)，相比2017年的26個(gè)也翻了一番；2018年，藥明生物和中裕制藥聯(lián)合研發(fā)的單克隆抗體獲得FDA批準(zhǔn)；2019年，百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗癌新藥在美國(guó)獲批上市，為我國(guó)創(chuàng)新藥的國(guó)際化積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。相信在不遠(yuǎn)的將來，會(huì)有更多的中國(guó)創(chuàng)新藥跨出國(guó)門，走向世界。

  注：截至成稿時(shí)（2021-01-02），奧布替尼和索凡替尼的批準(zhǔn)信息尚未進(jìn)入國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)庫，文中批準(zhǔn)時(shí)間是國(guó)家藥監(jiān)局宣布批準(zhǔn)的新聞發(fā)布時(shí)間。（魏利軍 哈藥集團(tuán)股份有限公司立項(xiàng)部總監(jiān)）