盤點10月份中美歐批準上市的新藥
發(fā)布日期：2020-11-11 閱讀次數(shù)：533 來源：中國食品藥品網(wǎng)
摘要：
2020年10月，中國、美國和歐盟獲批的新藥數(shù)量不多，最受關(guān)注的還是美國批準上市的兩個抗病毒新藥。
美國
2020年10月，美國FDA批準兩款藥物上市，都是抗病毒新藥——Inmazeb（atoltivimab+maftivimab+odesivimab）和Remdesivir。埃博拉病毒和COVID-19都是對人類公共衛(wèi)生帶來極大危害和破壞的病毒，這兩款藥都是世界上首個獲批用于這兩種病毒的治療用藥。
表1 2020年10月美國批準上市的新藥
再生元的Inmazeb是由三種全人源IgG1單克隆抗體(atoltivimab、maftivimab、odesivimab-ebgn)組合而成的雞尾酒療法，三個抗體都具有相似結(jié)構(gòu)，靶向結(jié)合于埃博拉病毒表面糖蛋白不同位點，通過阻斷病毒的附著侵入、招募免疫細胞以感染細胞為目標來中和病毒。FDA批準基于一項III期試驗， 681例患者隨機平均分配接受4種療法的治療，包括抗體雞尾酒療法ZMapp、三抗雞尾酒療法Inmazeb(REGN-EB3)、單抗mAb114和瑞德西韋。
結(jié)果顯示，28天時各組死亡率：MAb114組35.1%（61/174），ZMapp組49.7%（84/169），Inmazeb（REGN-EB3）組33.5%（52/155），瑞德西韋組53.1% （93/175）。Inmazeb治療組在死亡率方面低于ZMapp和redesivir治療組。安全性方面，常見的不良反應為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心動過速、呼吸急促、嘔吐、低血壓、腹瀉和組織供氧不足。
Inmazeb用于埃博拉病毒的III期臨床試驗結(jié)果。
瑞德西韋的研發(fā)進展一直備受關(guān)注，其在5月1日曾獲得FDA的緊急使用授權(quán)（EUA）。此次獲得FDA正式批準是基于三項隨機對照試驗，包括近期發(fā)布的美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的雙盲、安慰劑對照Ⅲ期ACTT-1試驗最終結(jié)果。據(jù)悉，瑞德西韋針對兒科患者的安全性和療效臨床試驗正在進行中。
ACTT-1試驗結(jié)果
歐盟
歐盟10月份批準了兩款孤兒藥上市，這兩款藥物此前都已經(jīng)在美國獲批上市。
表2 2020年10月歐盟批準上市的新藥
諾華的Adakveo于2019年11月在美國獲得全球首批，是第一個被批準可用于鐮狀細胞病患者預防VOC的靶向療法，同時是第一個也是唯一一個被批準的通過結(jié)合P選擇素（P-selectin）發(fā)揮治療作用的靶向生物制劑。P-選擇素是一種細胞粘附蛋白，在導致血管阻塞的多細胞相互作用中起著中心作用。通過與活化的內(nèi)皮細胞和血小板表面的P-選擇素結(jié)合，Adakveo可阻斷內(nèi)皮細胞、血小板、紅細胞和白細胞之間的相互作用。
多年來，SCD僅有一種治療性藥物--羥基脲（Hydroxyurea），這種化療藥物能降低VOC 50%的發(fā)生率，但會引起嚴重的毒副反應，具有致癌風險，使用受到限制。此次批準基于一項名為SUSTAIN的II期臨床研究，旨在評估Adakveo聯(lián)用或不聯(lián)用羥基脲預防SCD患者經(jīng)歷VOC的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Adakveo（5mg/kg）將VOC中位年發(fā)病率顯著降低了45.3%（1.63 vs 2.98，p=0.01），Adakveo組在治療期間沒有經(jīng)歷任何VOC的患者比例是安慰劑組的2倍以上（35.82% vs 16.92%，p=0.013）。
Insmed公司阿米卡星脂質(zhì)體吸入懸液Arikayce于2018年9月在美國獲得全球首批，也是目前唯一獲批治療MAC肺部疾病的藥物，治療由鳥型分枝桿菌（MAC）導致的非結(jié)核分枝桿菌（NTM）肺部感染。Arikayce是一種新型的、每日一次的、吸入用阿米卡星制劑，阿米卡星是一種針對多種NTM有治療作用的氨基糖苷類抗生素，但需要靜脈給藥，因?qū)β犃Α⑵胶夂湍I功能有嚴重毒性而使用受限，所以吸入懸液可以提高患者依從性。此次批準基于一項全球III期臨床CONVERT，與標準治療多藥方案（MDR）相比，Arikayce聯(lián)合MDR可顯著提高痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)化率（p＜0.0001）,兩組NTM肺病證據(jù)消除的患者比例分別為29%和9%。
中國
在中國，生物類似藥的市場競爭在加速。9月信達生物的阿達木單抗生物類似藥剛被批準，10月利妥昔單抗生物類似藥獲批，這是信達生物獲批上市的第4個單抗類藥物，前3個為信迪利單抗注射液、貝伐珠單抗生物類似藥和阿達木單抗生物類似藥，可見信達生物研發(fā)速度之快。
表3 2020年10月中國批準上市的新藥
利妥昔單抗的原研是羅氏重磅炸彈藥物美羅華，在中國第一個上市的利妥昔單抗生物類似藥是復宏漢霖的漢利康，于2019年2月首次獲國家藥監(jiān)局批準；2019年，復宏漢霖利妥昔單抗注射液銷售額約為1.5億元。國內(nèi)開發(fā)美羅華類似物并注冊申報的企業(yè)已經(jīng)超過10家，包括三生國健、海正藥業(yè)、正大天晴、華蘭生物、麗珠單抗等。（陳倩）
