我國科學家發現原花青素-B2抗肝癌新機制
發布日期：2020-11-04 閱讀次數：553 來源：中國醫藥報
摘要：
近日，從中國科學院傳來消息，中科院上海營養與健康研究所營養代謝與食品安全重點實驗室研究員尹慧勇研究組，與中國農業科學院農產品加工研究所研究員王強課題組在Redox Biology上，在線發表題為Polyphenolic Proanthocyanidin-B2 Suppresses Proliferation of Liver Cancer Cells and Hepatocellular Carcinogenesis through Directly Binding and Inhibiting AKT Activity的研究論文。
該論文報道，上述兩個研究組研究發現，花生紅衣中提取的多酚類活性物質原花青素-B2（OPC-B2）是一種新型AKT變構抑制劑，可與AKT直接結合并抑制其磷酸化，發揮抗腫瘤活性；AKT蛋白上Lys297和Arg86在OPC-B2與AKT間的結合中發揮重要作用。這可能為肝癌提供潛在治療策略。
肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，盡管現在臨床上有多種藥物用于肝癌治療，但耐藥性問題會引起化療失敗。因此，深入研究肝癌發病機制、開發安全有效的藥物對臨床診斷和治療具有重要意義。
OPC-B2是一種具有特殊結構的多酚黃酮類化合物，由兩個表兒茶素連接形成，可從花生紅衣、蘋果、葡萄等食物中提取。以往研究發現，原花青素具有抗氧化與抗炎等生物活性，可降低膽固醇水平，保護血管內皮細胞免受自由基的損害，從而預防心血管疾病、降低血脂和血糖及發揮抗腫瘤作用等。該研究發現，花生紅衣中提取的OPC-B2直接結合并抑制AKT活性和下游信號通路，從而抑制肝癌細胞的增殖、代謝及腫瘤生長。研究進一步發現，與已知的AKT變構抑制劑MK-2206相似，OPC-B2可與AKT的催化結構域及PH結構域結合，從而抑制AKT活性；Lys297和Arg86作為AKT與OPC-B2結合的關鍵位點，突變后可解除OPC-B2的抗腫瘤作用。
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