我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)原花青素-B2抗肝癌新機(jī)制

發(fā)布日期：2020-11-04 閱讀次數(shù)：604 來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

摘要：

       近日，從中國(guó)科學(xué)院傳來(lái)消息，中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所營(yíng)養(yǎng)代謝與食品安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員尹慧勇研究組，與中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所研究員王強(qiáng)課題組在Redox Biology上，在線(xiàn)發(fā)表題為Polyphenolic Proanthocyanidin-B2 Suppresses Proliferation of Liver Cancer Cells and Hepatocellular Carcinogenesis through Directly Binding and Inhibiting AKT Activity的研究論文。

       該論文報(bào)道，上述兩個(gè)研究組研究發(fā)現(xiàn)，花生紅衣中提取的多酚類(lèi)活性物質(zhì)原花青素-B2（OPC-B2）是一種新型AKT變構(gòu)抑制劑，可與AKT直接結(jié)合并抑制其磷酸化，發(fā)揮抗腫瘤活性；AKT蛋白上Lys297和Arg86在OPC-B2與AKT間的結(jié)合中發(fā)揮重要作用。這可能為肝癌提供潛在治療策略。

       肝癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，盡管現(xiàn)在臨床上有多種藥物用于肝癌治療，但耐藥性問(wèn)題會(huì)引起化療失敗。因此，深入研究肝癌發(fā)病機(jī)制、開(kāi)發(fā)安全有效的藥物對(duì)臨床診斷和治療具有重要意義。

      OPC-B2是一種具有特殊結(jié)構(gòu)的多酚黃酮類(lèi)化合物，由兩個(gè)表兒茶素連接形成，可從花生紅衣、蘋(píng)果、葡萄等食物中提取。以往研究發(fā)現(xiàn)，原花青素具有抗氧化與抗炎等生物活性，可降低膽固醇水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受自由基的損害，從而預(yù)防心血管疾病、降低血脂和血糖及發(fā)揮抗腫瘤作用等。該研究發(fā)現(xiàn)，花生紅衣中提取的OPC-B2直接結(jié)合并抑制AKT活性和下游信號(hào)通路，從而抑制肝癌細(xì)胞的增殖、代謝及腫瘤生長(zhǎng)。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，與已知的AKT變構(gòu)抑制劑MK-2206相似，OPC-B2可與AKT的催化結(jié)構(gòu)域及PH結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而抑制AKT活性；Lys297和Arg86作為AKT與OPC-B2結(jié)合的關(guān)鍵位點(diǎn)，突變后可解除OPC-B2的抗腫瘤作用。