首款ADC批準上市?PD-1豐獲新適應癥
今年上半年國內生物新藥、化學新藥獲批情況分析
發布日期：2020-07-28 閱讀次數：385 來源：中國醫藥報
摘要：
據不完全統計，今年上半年有39款新藥在我國獲批上市（不含中藥與疫苗類產品），其中包括23款首次獲批的新藥，以及16款獲批新適應癥的產品。隨著國家藥品監督管理局優先審評審批制度的實施，不少產品審評審批速度加快，與上年同期相比，臨床急需境外新藥獲批數量有所增加。
生物藥領域迎來首款ADC藥物
在今年上半年批準的39款新藥中，21款為生物制劑（包括16款抗體藥物），18款為小分子化藥。按首次批準計算，上半年批準了10款生物藥，多為進口產品。武田、羅氏、賽諾菲和協和發酵麒麟株式會社各有2款生物藥獲批（詳見表1）。
近年來，不少新藥研發公司持續投入生物藥開發，創新產品相繼獲批上市，來自全球大型醫藥企業的創新生物藥產品為我國患者帶來更多治療選擇。
值得一提的是，今年1月我國首次批準了抗體偶聯藥物（ADC）恩美曲妥珠單抗上市——單藥用于HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。4個月后，國家藥監局批準了第二款ADC藥物維布妥昔單抗，用于大細胞淋巴瘤（sALCL）和霍奇金淋巴瘤（cHL）的治療。
事實上，ADC藥物開發并非一帆風順。過去幾十年中，業界投入大量資源和精力改進構建ADC技術，有效提高了ADC藥物的獲益/風險比。目前，全球已有8款ADC藥物獲批上市。此次國家藥監局批準恩美曲妥珠單抗和維布妥昔單抗上市，意味著ADC這種創新療法已在我國落地。
修美樂、PD-1“豐收”新適應癥
每一款藥物的成功獲批都是科學家多年努力的成果，來之不易。如果它能擴展更多適應癥，則意味著將有機會造福更多患者。
從今年上半年我國藥品審評審批情況來看，至少有16款創新藥產品獲得了新適應癥批準，其中5款為小分子化藥獲批新適應癥。如諾華的黑色素瘤聯合療法曲美替尼和達拉非尼、入局ALK陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌一線治療的塞瑞替尼，以及勃林格殷格翰獲批系統性硬化病相關間質性肺病（SSc-ILD）治療的尼達尼布。此外，還有輝瑞的西地那非獲批新適應癥——治療肺動脈高壓（詳見表2）。
上半年，多款生物藥在我國成功拓展新適應癥。其中，艾伯維的全人源抗腫瘤壞死因子（TNFi）單克隆抗體阿達木單抗（修美樂）獲批新適應癥較多。作為艾伯維旗下重磅產品，該藥自2010年首次在我國獲批用于類風濕關節炎治療以來，已相繼獲批7項適應癥——今年1月份獲批用于中重度活動性成人克羅恩病治療；3月份獲批用于非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎治療，該適應癥曾被納入臨床急需境外新藥名單；同月獲批用于兒童斑塊狀銀屑病（pPs）和多關節型幼年特發性關節炎（pJIA）治療。
此外，備受矚目的PD-1抗體斬獲更多適應癥。PD-1抗體等免疫檢查點抑制劑，通過與相應配體結合，消除對T細胞活性的抑制，從而提高T細胞殺傷腫瘤的能力。這類療法問世后，已被用于治療多種癌癥，并有望擴展至更多實體瘤和血液瘤的治療。
在我國，首個PD-1抗體獲批至今已有兩年時間。此間，相關企業努力為其布局更多新適應癥。上半年，PD-1抗體領域有6項新適應癥獲得批準。其中，恒瑞醫藥研發的卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）收獲頗豐，該藥物先是在3月份獲批用于晚期肝細胞癌治療，成為我國企業研發的首個獲批肝癌適應癥的PD-1抑制劑。隨后，在6月份又一舉拿下肺癌、食管癌領域兩個適應癥。加上首個獲批的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤適應癥，目前卡瑞利珠單抗共獲批4大適應癥。
此外，百濟神州的替雷利珠單抗則通過優先審評獲得第二項適應癥——尿路上皮癌，其另外3個適應癥也已提交上市申請；百時美施貴寶的Opdivo獲得了第三項適應癥——胃或胃食管連接部腺癌；默沙東的Keytruda獲得第五項適應癥——二線治療食管癌。
除以上品種外，還有安進的地舒單抗、諾華的司庫奇尤單抗、楊森的烏司奴單抗、德國默克的西妥昔單抗、禮來的度拉糖肽、諾和諾德的利拉魯肽等多款生物藥斬獲新適應癥。
9款臨床急需境外新藥獲批
臨床急需境外新藥名單的公布及優先審評審批制度的實施，加快了一些針對罕見病、嚴重危及生命或嚴重影響生活質量的疾病治療藥物在我國上市速度。據不完全統計，自臨床急需境外上市藥品目錄發布至今，國家藥監局已批準36個品種進口注冊。其中包括今年上半年批準的9款（詳見表3），與上年同期相比，批準數量有所增長。往年獲批情況顯示，一般情況下下半年獲批數量均超過10款，預計今年全年將會有更多臨床急需境外新藥在我國獲批上市。
值得一提的是，輝瑞普強旗下枸櫞酸西地那非片上市申請2019年9月獲國家藥監局藥品審評中心（CDE）受理，2020年2月即通過優先審評獲批上市，歷時僅4個半月，成為在我國首個被批準用于治療肺動脈高壓的5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑，當屬臨床急需境外新藥在我國成功獲得加速批準的典型范例。
在這些獲批的臨床急需境外新藥中，有多款“首個”值得關注。賽諾菲近日獲批的重磅抗炎療法度普利尤單抗注射液，是全球首個也是唯一獲批治療成人中重度特應性皮炎的靶向生物制劑；注射用拉羅尼酶濃溶液是全球首個、目前唯一獲準治療黏多糖貯積癥Ⅰ型（MPSⅠ）的酶替代療法，同時也是我國唯一治療MPSⅠ的特異性治療藥物。梯瓦公司用于治療與亨廷頓病（HD）有關的舞蹈病及成人遲發性運動障礙（TD）的創新藥物氘代丁苯那嗪片，則是國家藥監局和美國FDA批準的第一個氘代產品。
本土創新藥企業成績喜人
在39款獲批新藥中，有9款產品屬于我國本土創新企業，其中7款為首次獲批。它們是百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼、北海康成的HER2陽性乳腺癌藥物奈拉替尼、豪森藥業的非小細胞肺癌治療藥物阿美替尼、凱因科技的丙型肝炎藥物鹽酸可洛派韋膠囊、銀谷制藥的過敏性鼻炎藥物苯環喹溴銨鼻噴霧劑、復星醫藥首個引進的血小板減少癥新藥阿伐曲泊帕、三生國健藥業乳腺癌新藥伊尼妥單抗。其中，北海康成的奈拉替尼和復星醫藥的阿伐曲泊帕均為從海外引進的產品。
百濟神州澤布替尼的獲批備受關注。該品于今年6月在我國通過優先審評審批程序附條件批準上市，首次獲批兩項適應癥，包括套細胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）。此外，它還是首個獲得美國FDA授予“快速通道”“加速審評”“突破性療法”和“優先審評”四大特殊通道資格認定的中國自主研發抗癌新藥，去年11月率先在美國獲批。
此外，凱因科技開發的國產1類新藥鹽酸可洛派韋膠囊，通過抑制NS5A蛋白而阻斷HCV病毒的復制和組裝，于今年2月在我國獲批用于治療成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。
（藥明康德供稿）
