中科院等發現阿片類藥物成癮記憶的丘腦環路機制

發布日期：2020-07-25 閱讀次數：472 來源：中國科學院

摘要：  7月16日，中國科學院深圳先進技術研究院朱英杰團隊與美國斯坦福大學陳曉科團隊在國際期刊Neuron上聯合在線發表研究論文，證實了丘腦室旁核（PVT）是阿片類藥物成癮相關記憶網絡的關鍵節點，并揭示了PVT→NAc→LH神經環路是治療阿片成癮的潛在靶標。朱英杰和陳曉科是本文的共同通訊作者。  阿片類物質包括鴉片、海洛因等毒品以及嗎啡、芬太尼等臨床強效鎮痛藥物

  7月16日，中國科學院深圳先進技術研究院朱英杰團隊與美國斯坦福大學陳曉科團隊在國際期刊Neuron上聯合在線發表研究論文，證實了丘腦室旁核（PVT）是阿片類藥物成癮相關記憶網絡的關鍵節點，并揭示了PVT→NAc→LH神經環路是治療阿片成癮的潛在靶標。朱英杰和陳曉科是本文的共同通訊作者。

  阿片類物質包括鴉片、海洛因等毒品以及嗎啡、芬太尼等臨床強效鎮痛藥物，是目前常見的成癮物質類型。有別于學習、認知等其他記憶類型，毒品成癮會在人腦內形成持久、頑固、環境關聯性極強的記憶，并在生理上對大腦造成結構性破壞。強制戒毒解除后，癮君子回到過往的環境、接觸毒友極易喚起關聯性記憶，從而觸發毒癮、造成復吸。因此，長期以來吸毒就是“一旦染毒，終身難戒”，最終導致“一失足成千古恨”。既然毒品相關的記憶分布在大腦的神經網絡中，那么能否通過干預相關大腦環路來消除毒品記憶，就具有重要的科學和社會意義。

  研究人員綜合運用當前最前沿的透明腦技術、化學遺傳學、光遺傳學、膜片鉗、神經環路示蹤、免疫三維成像等研究手段，發現兩條丘腦下游環路與成癮記憶有密切關系：PVT→CeA環路是藥物成癮記憶形成的關鍵神經通路，負責將阿片類藥物產生的獎賞與環境聯系起來；PVT→NAc→LH環路是成癮記憶維持的重要神經通路，通過光遺傳等技術手段在記憶的提取階段操縱PVT→NAc或NAc→LH通路，能夠消除成癮的關聯記憶，從而阻止復吸行為的發生。

  本項工作進一步闡明了PVT如何通過兩條下游通路分別調控成癮記憶的形成和維持。

  該項目同時獲得了國家自然科學基金委優秀青年基金、中科院國際合作局國際大科學計劃培育專項、中科院腦聯結解析與調控重點實驗室、廣東省腦連接圖譜重點實驗室、廣州再生醫學與健康廣東省實驗室、深圳市基礎研究學科布局和深圳市科技創新委支持下的深港腦科學創新研究院、深圳市藥物成癮重點實驗室多個項目的支持。