細胞與基因治療領域研發加速崛起

發布日期：2022-08-30 閱讀次數：13108 來源：中國醫藥報

摘要：

2015年以來，全球細胞與基因治療領域（Cell and Gene Therapy，CGT）研發速度不斷加快。根據美國細胞和基因治療協會（ASCGT）的統計，當前在美國臨床試驗注冊庫Clinicaltrials.gov上登記的CGT相關臨床試驗有2483項。

細胞與基因治療行業也愈發受到資本市場的青睞，私募融資、IPO、并購、合作等多種交易形式蓬勃發展。根據海通國際的行業報告，2021年全球CGT領域融資總額已達到225億美元。

市場規模擴大 融資并購活躍

細胞與基因治療是利用基因治療載體，將外源的治療性基因轉導至細胞，再通過外源基因的轉錄和翻譯，改變細胞原有基因表達以治療疾病的方法。作用方式一般包括：用正常基因替代致病基因；使致病基因失活；導入新的或經過改造的基因。治療藥物主要包括基因治療載體產品、基因修飾的細胞產品，以及具有特定功能的溶瘤病毒產品。作為繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準療法，CGT為腫瘤、罕見病、慢性病及其他難治性疾病提供了新的治療理念和手段。

根據弗若斯特沙利文咨詢公司的分析，2016—2020年，CGT領域市場規模從5040萬美元增長到20.8億美元；預計到2025年，全球CGT市場規模將達到近305.4億美元（詳見圖1）。

中國的CGT市場規模在2016—2020年期間從1500萬元增長到了2380萬元，增長幅度尚不明顯。但隨著近年來相關臨床試驗的大量開展以及CGT產品的陸續獲批上市，預計國內市場規模將快速擴大，到2025年將達到178.9億元（詳見圖2）。

伴隨著全球CGT行業的快速發展，融資活動也日漸活躍。特別在2017年以后，隨著基因療法Luxturna和2款CAR-T藥物Kymriah和Yescarta的上市，行業融資總額已從2017年的約75億美元大幅增長至2020年的199億美元。

目前，雖然中國生物醫藥產業正處于“資本寒冬”期，但資本對CGT仍頗為青睞。據研發客統計，2022年1月國內發生的融資中，細胞和基因療法研發領域的公司收獲頗多，占所有已披露資金的29%。其中克睿基因（Cure Genetics）獲得了6000萬美元的B輪融資。

2022年2月，CGT相關公司繼續保持優勢，在21筆融資交易中占據了11個席位，預計這一趨勢將持續全年。

全球已上市二十款藥物 在研產品數超兩千

據研發客統計，截至目前，全球已上市的CGT藥物共有20款（不包括RNA療法）。其中最新一款產品為剛剛獲得歐盟委員會上市許可的Upstaza，來自美國PTC Therapeutics公司。

Upstaza是第一個獲批的針對芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）缺乏癥的體內基因療法，可用于治療年齡為18個月及以上的患者，它也是第一個直接注入大腦的已上市基因療法。該療法以2型腺相關病毒（AAV2）為載體，患者由于編碼AADC酶的基因出現突變而致病，AAV2攜帶編碼AADC酶的健康基因，以基因補償的形式達到治療效果，理論上一次給藥長期有效。

目前在中國獲批上市的CGT藥物共有4款，包括兩款溶瘤病毒產品、兩款CAR-T產品。2021年6月，國家藥監局批準了中國首款CAR-T產品阿基侖賽注射液；同年9月，中國首款自主研發的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液獲批上市。兩款產品均用于治療既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。

在研品種數量則龐大得多。在技術、資本和政策的驅動下，全球CGT行業快速升溫，大量治療藥物研發進入臨床研究階段。根據ASGCT的數據，截至2022年第二季度，共有2024款CGT產品在研。其中，258款產品處于臨床試驗Ⅰ期，248款產品處于臨床試驗Ⅱ期，28款產品處于臨床試驗Ⅲ期，8款產品已遞交上市申請（其中Upstaza現已獲批），有1482個品種處于臨床前研究階段。

2000余款在研產品中，CAR-T產品占比最大（48%），其次是TCR-T、CAR-NK等產品。絕大多數品種聚焦于腫瘤和罕見病領域。排名前五位的熱門適應癥為：骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性骨髓性白血病、B細胞淋巴瘤和卵巢癌。其他適應癥分布在血液系統疾病、內分泌系統疾病和代謝性疾病、神經系統疾病、免疫系統疾病等領域。

國內超百家公司布局 傳統藥企和創新企業加速角逐

國內CGT公司主要專注于CAR-T、TCR-T等免疫細胞產品，以及基因修飾溶瘤病毒產品的研發，治療領域為血液瘤、淋巴系統腫瘤、實體瘤等。目前，布局CGT領域的公司超過100家，其中既有為豐富管線而在此布局的傳統藥企，亦不乏以CGT為主營方向的創新型企業。

以專注于基因編輯療法的博雅輯因為例，目前其管線中進展最快的是ET-01。這是一款CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強子的自體CD34+造血干祖細胞注射液。ET-01是處于臨床研發階段的、自體的、體外基因編輯細胞療法研究產品，用于治療輸血依賴型β地中海貧血。ET-01是中國首個獲批開展臨床試驗的基因編輯療法和造血干細胞療法研究產品，目前正處于國內多中心Ⅰ期臨床試驗階段。

傳奇生物是國內細胞治療研發型公司的第一梯隊公司，其首款產品西達基奧侖塞已在美國、歐盟上市，用于多發性骨髓瘤的治療。除血液腫瘤外，傳奇生物還在開展CAR-T用于實體瘤治療的研究。今年6月，美國FDA批準了其產品LB1908在美國進行Ⅰ期臨床試驗的IND申請。LB1908是一種通過高親和力VHH抗體選擇性靶向Cl audin 18.2的CAR-T療法，用于治療復發性或難治性胃癌、食管癌（包括胃食管連接部）或胰腺癌成人患者。此外，一項由研究者發起的評估LB1908治療晚期胃癌的Ⅰ期臨床試驗也在中國同步進行。 （研發客供稿）