FDA發布2021年新藥年度報告

發布日期：2022-01-12 閱讀次數：11814 來源：中國食品藥品網

摘要：

近日，美國FDA藥物評價和研究中心（CDER）發布了2021年度的新藥獲批報告。在這一年，美國FDA共批準50款新藥。從歷史數據上看，這一數字處于近20年第三位。

圖1 2021年，FDA批準的新藥數在過去10年里為第三高

數據來源：公開資料整理

從創新性上看，2021年FDA批準的新藥里，共有27款為“first-in-class”療法，占全年獲批新藥總數的54%；從歷史上看，無論是“first-in-class”新藥的絕對數還是占比，都為近10年來的最高值。這些新藥的作用機制不同于已有療法，有潛力為大眾健康帶來重要的積極影響。

圖2 2015-2021年FDA批準的新藥中，“first-in-class”新藥數量與占比

數據來源：公開資料整理

突破性療法的數量同樣是衡量創新性的一個標準。在2021年獲批的50款新藥中，有14款曾斬獲FDA授予的突破性療法認定，絕對數為2015年至今的第三高。與已有療法相比，這些突破性療法在治療特定的嚴重疾病時，可能表現出更好的臨床效益。

表1 2021年FDA批準的“突破性療法”新藥

數據來源：FDA官網

以下挑選一些完成“從零到一”突破的新藥做簡單介紹。

Lumakras：擊破KRAS不可成藥性

KRAS基因突變是癌癥中最常見的突變之一，本身也是著名的“不可成藥”靶點。在非小細胞肺癌中，大約有25%的患者會出現KRAS基因突變，其中13%為KRAS G12C突變。

Lumakras是特異性靶向KRAS G12C突變體的共價抑制劑，它通過與KRAS G12C突變體結合，將KRAS鎖死在失活狀態，從而不可逆地抑制KRAS的活性。美國FDA腫瘤卓越中心主任，美國FDA藥物評估和研究中心腫瘤疾病辦公室代理主任Richard Pazdur博士指出，KRAS突變一直難以被藥物靶向，是真正未被滿足的治療需求。Lumakras的獲批，代表著個體化療法的又一重大進步。

據了解，安進公司和百濟神州已經達成合作，將共同進行Lumakras在中國的開發工作。

Cabenuva：首款長效HIV注射療法

治療HIV感染的雞尾酒療法是醫學領域在過去25年中取得的最重要進展之一。只要患者堅持每日服藥，他們的壽命就能與健康人沒有顯著區別。但是，每日服藥對于很多患者來說是一個負擔，而倘若無法每日服藥，病毒就有可能卷土重來。

Cabenuva是FDA批準的首個用于HIV感染成人患者的完整注射方案，每月只需進行一次治療，極大緩解了患者每日服藥的壓力。

Cabenuva是一款肌肉注射的長效抗病毒療法，由利匹韋林和卡博特韋組成。利匹韋林是一款口服非核苷逆轉錄酶抑制劑；卡博特韋是一款整合酶抑制劑，它的作用是抑制病毒DNA整合到人體免疫細胞的基因組中。

Tezspire：造福嚴重哮喘患者

哮喘是一種高度異質性的疾病，在全球大約影響3.4億人的健康。其中，大約有10%的哮喘患者有嚴重哮喘。盡管他們可以使用吸入性的哮喘藥物等療法，但許多嚴重哮喘患者的病情還是沒有得到控制。而且因為嚴重哮喘本身的復雜性，許多患者背后的發病原理不明。

Tezspire是一款靶向抗胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）的單克隆抗體療法。TSLP是一種上皮細胞因子，位于多個炎癥級聯反應的頂端，啟動過敏性、嗜酸性粒細胞和其他類型與嚴重哮喘相關的氣道炎癥的過度免疫反應。

該新藥臨床試驗的主要研究者表示，很多嚴重哮喘患者仍然會頻繁出現病情加重，嚴重降低生活質量并提高住院風險。Tezspire為無法控制癥狀的嚴重哮喘患者提供了一種急需的新治療選擇。

Aduhelm：近20年來FDA批準的首款阿爾茨海默病新療法

從提交申請到獲批的半年后，產業里關于Aduhelm的討論一直沒有停止。從積極的角度看，人們期望它的獲批能激勵整個領域，激發對創新療法的投入，鼓勵更多創新的到來。

阿爾茨海默病藥物發現基金會（ADDF）創始執行董事兼首席科學官Howard Fillit博士認為，Aducanumab只是未來5-10年里有望造福患者的多個阿爾茨海默病藥物中的第一個。阿爾茨海默病豐富的研發管線，與更多生物標志物和其它重要研究工具的出現，意味著目前正在進行的臨床試驗更為嚴格，也更具希望。

Welireg：諾獎信號通路催生的首款抗癌療法

Von Hippel-Lindau綜合征是一種罕見遺傳疾病，它可異常激活癌癥患者體內的缺氧誘導因子（HIF-2α）。后者在患者體內的積聚能導致良性和惡性腫瘤的形成，比如腎細胞癌、中樞神經系統血管母細胞瘤或胰腺神經內分泌腫瘤。

HIF-2α通路相關研究曾在2019年榮獲諾貝爾生理學或醫學獎。而Welireg作為一種強效、選擇性新型口服HIF-2α抑制劑，是由諾獎發現轉化而成的創新療法，再次強調了科學能造福人類健康。

Rybrevant：首個獲批靶向不同腫瘤抗原的雙特異性抗體

Rybrevant是一款人源化EGFR/MET雙特異性抗體。它具有多重抗癌的作用機制，不但能夠阻斷EGFR和MET介導的信號傳導，還可以引導免疫細胞靶向攜帶激活性和抗性EGFR/MET突變和擴增的腫瘤。

對于雙特異性抗體開發領域來說，這一批準代表著一個里程碑，這是FDA首次批準一款靶向不同腫瘤抗原的雙特異性抗體療法。

這款雙特異性抗體療法已經被國家藥監局納入突破性治療品種，目前在中國展開了多項臨床試驗。

Zynlonta：首款靶向CD19的獲批抗體偶聯藥物

Zynlonta是首款獲得FDA批準靶向CD19的抗體偶聯藥物。它將人源化的抗CD19單克隆抗體與名為吡咯并苯并二氮（PBD）二聚體的獨特細胞毒素偶聯在一起。CD19是B細胞表面表達的特異性抗原，是多種CAR-T療法的靶點。PBD進入細胞之后通過不可逆地與DNA結合，高效讓DNA雙螺旋的兩條鏈之間產生交聯，阻止DNA鏈的分離，最終導致癌細胞的死亡。

瓴路藥業（Overland Pharmaceuticals）通過與ADC Therapeutics公司成立合資公司Overland ADCT BioPharma，擁有在大中華區和新加坡開發并推廣這一創新ADC的權益。

Pepaxto：首個獲批的肽偶聯抗癌藥物

Pepaxto是一款“first-in-class”肽偶聯藥物，它將烷化劑與靶向氨肽酶的多肽偶聯在一起。Pepaxto由于其親脂性能夠迅速被多發性骨髓瘤細胞攝入，在細胞內，它會迅速被肽酶水解，從而釋放具有親水性的烷化劑。在體外實驗中，Pepaxto由于能夠提高烷化劑在細胞內的濃度，殺傷多發性骨髓瘤細胞的能力比其攜帶的烷化劑高50倍。

多肽類藥物的分子量介于小分子藥物和生物制品之間，與生物制品相比，多肽具有多種優點：它們的設計更簡單，能與未充分探索的靶標相互作用，具有更低的免疫原性和更好的組織滲透性。除了具有生物活性外，肽還能很好地將藥物運送到特定的靶標。

Leqvio：首個降低“壞膽固醇”的siRNA療法

Leqvio是一款“first-in-class”的siRNA療法，可與編碼PCSK9蛋白的mRNA結合，通過RNA干擾作用降低其水平，防止肝臟生產PCSK9蛋白。降低其水平后，更多低密度脂蛋白受體能回到肝細胞表面，清除血液中的低密度脂蛋白。

這款療法在初始注射及第三個月的注射治療后，每年僅需兩次治療即可取得長效控制。這是RNA干擾療法走向影響廣泛人口疾病的重要一步，而長效治療也是RNA干擾療法未來的一個發展方向。

Verquvo：造福心衰患者的又一個第一

Verquvo是美國FDA在2021年批準的首款創新藥，也是首個治療慢性心力衰竭惡化患者的可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）激動劑。

sGC對血管和心臟的功能都很重要，然而在心力衰竭患者體內，sGC不能被充分激活，從而導致心肌和血管功能異常。Verquvo通過激活sGC，恢復關鍵信號途徑（NO-sGC-cGMP）的功能。

表2 2021年FDA批準的新藥列表

數據來源：FDA官網