轉化醫學落到實處，胃癌免疫治療一線審批全球共啟

發布日期：2021-01-22 閱讀次數：439 來源：中國食品藥品網

摘要：

中國食品藥品網訊 近日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示：納武利尤單抗注射液新適應證的上市申請已獲正式受理，受理號為JXSS2000066、JXSS2000067。

  據悉，本次受理的納武利尤單抗（俗稱O藥）的新適應證為晚期或轉移性胃癌（GC）、胃食管連接部癌（GEJC）或食管腺癌（EAC）一線治療。

  基于一項全球多中心關鍵性Ⅲ期臨床研究CheckMate-649的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙優效結果，O藥的胃癌、胃食管連接部癌及食管腺癌一線治療適應證的上市注冊申報日前已在全球包括美國、加拿大、瑞士、澳大利亞、巴西、中國、歐盟在內的多個國家和地區同步進行中。昨日最新消息，美國食品和藥品管理局（FDA）已接受補充生物制品許可申請（sBLA），同時授予這一申請優先審評資格，預計在今年5月25日前做出回復。

  此外，基于另一項主要在日本、韓國和中國臺灣開展的ATTRACTION-4研究的PFS顯著獲益結果，O藥的胃癌一線適應證也已在日本遞交。

  在各國近乎同步開展胃癌一線適應證的審批“大動作下”，O藥能否成為首個在全球主要國家和地區同期獲批同一適應證的PD-1抑制劑？

  中國胃癌年死亡占全球一半，“缺藥少藥”是痛點

  縱觀全球的胃癌數據，亞洲一直位居前列，其中中國較為嚴峻。在龐大的人口基數和特色的飲食習慣下，胃癌在中國已成為僅次于肺癌的第二大瘤種，中國胃癌的發病率與死亡率均占全球50%左右 。

  更令人擔憂的是，80%的中國患者在初次診斷時往往已至中晚期，失去了通過手術根治的機會。由于很多晚期或轉移性胃癌患者會因為病情惡化無法耐受后續治療，所以一線治療是決定患者生存獲益和后續治療效果的關鍵因素。

  此外，十年來，除了HER2靶向藥，晚期胃癌一線藥物治療始終沒有取得進展。且在中國，HER2陽性的患者僅占12%~13% 。所以，化療仍是大部分晚期胃癌患者的標準一線治療方法，通常只能給患者帶來不足1年的生存獲益 。

  在胃癌高發病率、高死亡率又缺藥少藥的境況下，這幾年在肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、食管癌等瘤種治療中為患者帶來顯著生存獲益的PD-1抑制劑被寄予厚望。

  據了解，國產的PD-1抑制劑在胃癌一線方面還沒有Ⅲ期的臨床研究數據發布。多個進口的PD-1/PD-L1抑制劑雖已陸續發布研究結果，但目前達到臨床研究終點的只有O藥聯合化療的CheckMate-649和ATTRACTION-4研究。其中，CheckMate-649研究是目前唯一在胃癌一線領域達到OS與PFS雙終點的臨床研究。

  CheckMate-649研究納入大規模中國胃癌患者，證實生存獲益顯著

  胃癌具有高度異質性，東西方人群在發病特征、生物學行為、治療模式上都存在較大差異。

  針對這一問題，CheckMate-649研究納入了幾乎遍及全球的試驗中心，成為迄今為止在胃癌與食管腺癌領域開展的規模最大的隨機對照、全球Ⅲ期臨床研究。大樣本量囊括了東西方各種胃癌類型，均勻覆蓋了研究所需的分子分型，并考慮了胃癌治療的高度異質性難題。

  此外，在已公布數據結果的胃癌免疫治療研究中，CheckMate-649是首個納入中國大陸人群的全球多中心Ⅲ期研究；中國患者數量在入組的亞洲患者中占比最高，達60%。通過研究設計可以發現，聯合方案的策略高度吻合目前中國臨床實踐，分層因素考慮了臨床相關預后因素，入組的患者特征具備一線胃癌的疾病代表性，且基線臨床特征分布均衡，這些對中國人群的獲益風險評估提供了穩健的基礎。

  根據2020年ESMO公布的CheckMate-649研究中納武利尤單抗+化療對比單獨化療的中期數據結果 ，納武利尤單抗聯合化療成功跨越了化療普遍生存不足1年的“坎”。研究結果所顯示出的令人驚喜的生存曲線，為未來的胃癌一線治療注入了信心，也有望改寫胃癌一線治療的新標準。而下一步，大家最為關心的是患者何時才能真正地用上這對“黃金組合”？

  “中國速度”以患者為先，更多胃癌患者有望獲益于創新藥

  新醫改進行十余年來，我國新藥審批速度不斷提升，進口藥在中國的獲批時間逐年縮短。2017年，隨著《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》出臺，包含人種差異數據的全球臨床試驗數據已獲得我國進口藥申報和審批流程的認可，進口藥上市速度得到進一步提升。

  在國際方面，如今藥物審批步伐的一致性與快速性倚賴于全球藥監機構之間充分的數據信息與意見溝通協作，因而得以盡快滿足患者的救治需求。

  獲益于新藥審評審批的加快，基于中國臺灣人群的顯著生存獲益數據，O藥的胃或胃食管連接部腺癌三線適應證已于2020年3月在中國獲批，突破了中國晚期胃癌治療“后線缺藥”的僵局。

  而胃癌一線治療是患者取得療效的最佳機會，隨著CheckMate-649研究的突破性成功，相信“中國速度”將造福更多中國胃癌患者。