【落實新版藥典標準 提升藥品質量水平】適應產業發展需求 對標國際先進標準

發布日期：2020-07-27 閱讀次數：284 來源：中國醫藥報

摘要：

2020年版藥典（以下簡稱新版藥典）三部突出生物制品國家標準與國際接軌，并適應我國生物醫藥產業發展需求。

國家藥典委員會生物技術專委會主任委員王軍志介紹說，新版藥典三部集中歸納了我國近幾年在生物制品質量和標準研究方面的新成果和新進展，新增了“人用聚乙二醇重組蛋白及多肽制品總論”“人用基因治療制品總論”“螨變應原制品總論”“人用馬免疫血清制品總論”4個總論，sIPV疫苗、抗體類的康柏西普、胰島素類似物等創新品種各論，以及轉基因細胞活性測定方法、毛細管等電聚焦電泳、超高效液相色譜法（UPLC）、電感耦合等離子體質譜法等先進的分析檢測方法，進一步完善我國生物制品國家標準體系，形成了以生物制品通則、總論、各論和檢測方法組成的、貫穿全過程和覆蓋全生命周期的質量控制標準體系，達到收載內容及相關技術要求接近或達到國際先進標準的目標，并實現局部的超越，提升了中國藥典的國際化水平。新版藥典三部的實施，將對規范生物醫藥產業發展、指導新產品開發發揮重要作用。

總的來看，新版藥典三部主要完成了四方面工作。一是完善生物制品全過程質量控制的通用技術要求，新增通用技術要求（生物制品通則和總論）6個、修訂8個；新增通用檢測方法和技術指南19個、修訂7個。二是加強與國際先進標準協調和對接的研究工作，完成31個治療性生物制品、45個疫苗品種相關技術要求的規范，逐步實現與國際標準保持協調一致；增訂重組細胞因子類產品5個品種相關蛋白含量測定及限度要求；完善方法的準確性和標準化，修訂人用狂犬病疫苗Ver o細胞殘余DNA和殘余蛋白檢測方法和限度。三是完善收載范圍，新增20個品種標準，修訂126個已收載品種標準。四是強化檢測方法的標準化和適用性，已基本實現新增品種關鍵檢測項目與國家標準品同步配套，新增國家標準物質23種；將已收載通則殘余細胞基核酸檢測方法更新為q-PCR法，并建立了相應國家標準品；推動理化分析方法在生物制品質量控制中的應用，建立和完善了3種單抗類產品質量特性分析方法，包括單抗電荷變異體測定法、單抗分子變異體測定法、單抗糖譜分析方法；建立了電感耦合質譜方法用于鋁殘留量檢測；建立了高效液相色譜法用于抗毒素、抗血清制品分子大小分布檢測。

在王軍志看來，新版藥典三部的主要亮點可以總結為：解決了4個問題，填補了4項空白，加強防范3個監管漏洞。

解決4個問題 一是更新了人用狂犬病疫苗Vero細胞殘留DNA和宿主蛋白檢測方法和國家標準物質，解決了方法的準確性和限度的合理性問題。二是簡化疫苗制品生產步驟和相關工藝參數，解決了過于詳細的工藝參數帶來的標準適用性問題；刪除疫苗說明書，確保疫苗上市后不良反應監測的歸口管理。三是建立了疫苗氫氧化鋁佐劑輔料的質控標準，以及對氫氧化鋁佐劑疫苗進行佐劑吸附率檢查及限度要求，進一步保證疫苗質量的穩定性。四是建立單抗異構體（分子、電荷）和糖譜分析方法，為單抗藥物質量控制和研發提供通用的技術分析手段。

填補4項空白 建立了全球首個人用聚乙二醇重組蛋白及多肽制品總論；建立了通用的生物制品病毒安全性控制技術要求；采用轉基因檢測技術用于重組細胞因子和單抗活性檢測；收載了我國第一個具有自主知識產權的單抗產品康柏西普各論。

防范3個監管漏洞 結合國家藥品監督管理局監管過程中對吸附百白破疫苗發現的問題，建立氫氧化鋁佐劑質量控制；以“一藥一名一結構”為原則，建立和完善生物制品通用名稱命名原則，對治療性重組產品各論增訂分子結構信息，有利于識別藥用物質或活性成分，通過提供產品與公共質量標準的關鍵鏈接，保證產品質量和藥物警戒及追溯；增訂血液制品原料血漿病毒標準物核酸檢測，進一步加強原料血漿病毒安全性控制，為產品病毒安全性保障增加防范關口。