微創(chuàng)青光眼手術(shù)器械成熱門賽道

發(fā)布日期：2022-08-24 閱讀次數(shù)：13768 來源：中國食品藥品網(wǎng)

摘要：

  青光眼是一種具有視乳頭萎縮及凹陷、視野缺損及視力下降等特征的疾病。患者因眼球內(nèi)房水循環(huán)受阻引起眼壓升高，并超過視神經(jīng)所能耐受的眼壓限度，從而導(dǎo)致視神經(jīng)慢性損傷。隨著人口老齡化的不斷加劇，青光眼患者人數(shù)逐年增加。

  近年來，微創(chuàng)青光眼手術(shù)（MIGS）器械憑借安全性較高等優(yōu)勢，逐漸成為許多眼科醫(yī)療器械企業(yè)積極布局的熱門賽道。需要關(guān)注的是，由于我國青光眼患者臨床需求與歐美等國家和地區(qū)存在差異，國內(nèi)相關(guān)企業(yè)應(yīng)在充分挖掘和分析患者數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，開發(fā)適用于我國青光眼患者的產(chǎn)品解決方案。

  需求巨大 MIGS產(chǎn)品市場前景值得期待

  目前，青光眼已成為全球第二大致盲眼病，僅次于白內(nèi)障。中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會青光眼學(xué)組、中國醫(yī)師協(xié)會眼科醫(yī)師分會青光眼學(xué)組發(fā)表在《中華眼科雜志》上的《中國青光眼指南（2020）》數(shù)據(jù)顯示，2020年，我國青光眼患者人數(shù)約為2100萬，致盲人數(shù)約為567萬。同時，青光眼的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，隨著人口老齡化不斷加劇，預(yù)計我國青光眼患病率還將繼續(xù)升高。

  現(xiàn)階段，青光眼治療以藥物和手術(shù)為主。但青光眼造成的視力受損不可逆，無法通過上述方式實現(xiàn)徹底治愈，僅可通過降低眼壓來延緩疾病進展。其中，藥物治療方式應(yīng)用范圍目前最廣泛，但逐漸增加的藥物劑量可能會帶來副作用，同時每天用藥也給患者帶來不小的經(jīng)濟負擔(dān)，導(dǎo)致患者長期依從性較差。侵入性手術(shù)則可能引發(fā)不可逆的并發(fā)癥，且該治療方式通常需要長期的患者管理。

  相較于傳統(tǒng)手術(shù)治療，MIGS安全性更高，其對生理解剖結(jié)構(gòu)破壞性小，且手術(shù)時間更短，恢復(fù)速度更快，因此在青光眼治療領(lǐng)域備受關(guān)注，臨床應(yīng)用前景良好。

  由于青光眼相關(guān)知識普及程度不夠，我國大多數(shù)青光眼患者未得到早期診斷與及時治療，往往在病情發(fā)展至中后期才進行手術(shù)治療。而MIGS主要適用于早期青光眼患者，其潛在需求還有待開發(fā)。

  然而，現(xiàn)有的MIGS產(chǎn)品也存在一些不足。《中國青光眼指南（2020）》指出，盡管MIGS的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于傳統(tǒng)手術(shù)，但MIGS的手術(shù)效果并不優(yōu)于傳統(tǒng)手術(shù)。同時，現(xiàn)有的MIGS產(chǎn)品也不適用于需要持久降低眼壓和減少藥量的晚期青光眼患者。目前，國外市場上的主流MIGS產(chǎn)品開發(fā)時間均較早，亟待迭代更新。

  產(chǎn)品多元 降壓效果是核心競爭力

  MIGS術(shù)式有多種，這也是MIGS產(chǎn)品的分類依據(jù)。按照臨床治療路徑的不同，MIGS主要分為四類：睫狀體破壞性治療、結(jié)膜下引流治療、小梁網(wǎng)—Schlemm管路徑治療、脈絡(luò)膜上腔引流治療。

  MIGS術(shù)式之所以呈多元化，主要是由房水的生成機制決定的。房水是充滿在眼前、后房內(nèi)的一種透明清澈液體。正常情況下，房水由睫狀體產(chǎn)生后首先進入后房，越過瞳孔以后回到前房，繼而流到前房角，絕大部分房水從前房角的小梁網(wǎng)組織進入Schlemm管，并經(jīng)由此流出，另有一小部分房水會通過脈絡(luò)膜上腔排出眼外。

  上述4種MIGS路徑均是基于房水的生成機制，從不同角度來改善房水循環(huán)受阻問題。同時，基于4種MIGS路徑的代表產(chǎn)品也各有特點。

  睫狀體破壞性手術(shù)是通過破壞房水生成的睫狀體，減少房水產(chǎn)生，從而治療青光眼。以超聲睫狀體成形術(shù) (UCP)為例，其采用高強度聚焦超聲技術(shù)對睫狀體結(jié)構(gòu)進行重塑，從而減少房水的產(chǎn)生。目前，該技術(shù)正在我國多家眼科醫(yī)院推廣使用。

  結(jié)膜下引流治療的原理既不是通過破壞房水生成組織，也不是把房水引流到人眼睛的房水自然流出通道，而是通過人為構(gòu)造出一個房水排出通道進行引流。艾爾建的青光眼引流管XEN R（以下簡稱XEN R）就屬于該類產(chǎn)品。2020年3月，XEN R在我國獲批上市，目前已在多家醫(yī)院完成MIGS。

  小梁網(wǎng)—Schlemm管路徑本身就是人體在健康狀態(tài)下房水流出量最多的路徑。基于該路徑的代表產(chǎn)品是眼科醫(yī)療技術(shù)公司Glaukos推出的iStent系列產(chǎn)品。目前該系列已有三代產(chǎn)品，其銷售額表現(xiàn)亮眼。Glaukos公司2021年年報顯示，其總營收約達2.94億美元，其中iStent系列產(chǎn)品銷售額約為2.3億美元，占比近80%。

  脈絡(luò)膜上腔引流術(shù)同樣是基于房水排出的自然路徑來進行治療的。雖然僅有5%~30%的房水經(jīng)脈絡(luò)膜上腔流出，但若將脈絡(luò)膜上腔的通道打通，其引流率將遠高于30%。許多全球醫(yī)療器械巨頭企業(yè)布局該領(lǐng)域，如艾伯維與MIGS設(shè)備制造商iSTAR Medical達成戰(zhàn)略合作，進一步開發(fā)和商業(yè)化iSTAR Medical公司的MINIject設(shè)備。該設(shè)備就是一款用于脈絡(luò)膜上腔引流治療領(lǐng)域的MIGS產(chǎn)品。MINIject臨床數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)患者經(jīng)該產(chǎn)品治療后，眼壓顯著降低，且并發(fā)癥發(fā)生率較低；經(jīng)治療后2年內(nèi)，患者角膜內(nèi)皮細胞密度水平較好。

  有眼科醫(yī)療器械行業(yè)人士表示，理想的MIGS產(chǎn)品應(yīng)具備以下重要特征：具有充分的降眼壓效果，且效果可持續(xù)，微創(chuàng)效果較好。然而，在實際產(chǎn)品開發(fā)中，上述關(guān)鍵點往往很難達到平衡。不過，在微創(chuàng)技術(shù)差異性較小的前提下，良好且長期的降眼壓效果仍是MIGS產(chǎn)品的核心競爭力。相信隨著相關(guān)技術(shù)的不斷發(fā)展，將有更好符合上述條件的MIGS產(chǎn)品被開發(fā)出來。

  需求有別 國內(nèi)創(chuàng)新解決方案待提出

  對于國內(nèi)企業(yè)來說，MIGS產(chǎn)品研發(fā)面臨著巨大挑戰(zhàn)，主要原因在于中國患者和美國患者的主要患病類型不同，且醫(yī)療環(huán)境也存在較大差異。

  青光眼主要分為原發(fā)性青光眼、繼發(fā)性青光眼和先天性青光眼三大類。其中，原發(fā)性青光眼又可分為原發(fā)性開角型青光眼、原發(fā)性閉角型青光眼兩類，后者的致盲率更高。在歐美等國家和地區(qū)，開角型青光眼為主要類型；而在我國和東南亞地區(qū)，青光眼患者的主要類型為閉角型。

  近年來，隨著青光眼早期診斷水平的提高，我國閉角型青光眼患者占比明顯降低，但該群體的治療需求仍不可忽視。而在原發(fā)性開角型青光眼方面，由于該類型青光眼發(fā)病具有隱匿性，早期可能沒有任何癥狀，我國多數(shù)患者在確診時往往已處于疾病中后期。然而，國外相關(guān)企業(yè)研發(fā)的MIGS產(chǎn)品大部分只適用于早期或輕度患者。

  患者結(jié)構(gòu)和臨床需求的差異性導(dǎo)致國內(nèi)外相關(guān)企業(yè)在青光眼治療產(chǎn)品開發(fā)方面有所分化。國內(nèi)企業(yè)在研發(fā)MIGS產(chǎn)品時，除了要關(guān)注開角型青光眼患者外，還應(yīng)特別關(guān)注閉角型青光眼患者，尤其是中晚期患者的治療需求。

  以朗目醫(yī)療為例，其正在自主研發(fā)的青光眼治療創(chuàng)新支架產(chǎn)品AqueFishTM，不僅能夠有效提高青光眼手術(shù)成功率，還有望成為全球少有的能夠同時適用于閉角型青光眼和開角型青光眼患者的支架產(chǎn)品。

  國內(nèi)另一家企業(yè)海思蓋德根據(jù)青光眼病程發(fā)展早中期和晚期不同的特點。正努力形成較為完整的微創(chuàng)青光眼手術(shù)產(chǎn)品解決方案。其中正在研發(fā)的一款針對開角型青光眼的植入性支架MicroCOGO，外周直徑不到300微米，內(nèi)含的通路最小直徑約為30~40微米。

  此外，明澈生物正在研發(fā)的MIGS產(chǎn)品，在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)上與艾爾建XEN R相似，不同點是后者采用等直徑引流管，明澈生物采用的是漸變式內(nèi)徑設(shè)計，能夠更好提升產(chǎn)品的引流效率，同時有利于實現(xiàn)定向引流、防回流目的，有效防止術(shù)后眼壓過低等并發(fā)癥的出現(xiàn)。同時，該產(chǎn)品外壁采用的固位結(jié)構(gòu)，有利于實現(xiàn)產(chǎn)品術(shù)中定位，有效提高一次植入的成功率，還能防止術(shù)后移位等并發(fā)癥出現(xiàn)。

  需要注意的是，盡管我國MIGS產(chǎn)品賽道熱度正逐漸升高，但其仍處于早期發(fā)展階段。對于國內(nèi)企業(yè)來說，隨著技術(shù)壁壘的不斷突破，更多中國青光眼患者醫(yī)療數(shù)據(jù)有待挖掘、統(tǒng)計、整理和分析，這將有利于國產(chǎn)MIGS產(chǎn)品的研發(fā)創(chuàng)新。