微創青光眼手術器械成熱門賽道

發布日期：2022-08-24 閱讀次數：13203 來源：中國食品藥品網

摘要：

  青光眼是一種具有視乳頭萎縮及凹陷、視野缺損及視力下降等特征的疾病。患者因眼球內房水循環受阻引起眼壓升高，并超過視神經所能耐受的眼壓限度，從而導致視神經慢性損傷。隨著人口老齡化的不斷加劇，青光眼患者人數逐年增加。

  近年來，微創青光眼手術（MIGS）器械憑借安全性較高等優勢，逐漸成為許多眼科醫療器械企業積極布局的熱門賽道。需要關注的是，由于我國青光眼患者臨床需求與歐美等國家和地區存在差異，國內相關企業應在充分挖掘和分析患者數據的基礎上，開發適用于我國青光眼患者的產品解決方案。

  需求巨大 MIGS產品市場前景值得期待

  目前，青光眼已成為全球第二大致盲眼病，僅次于白內障。中華醫學會眼科學分會青光眼學組、中國醫師協會眼科醫師分會青光眼學組發表在《中華眼科雜志》上的《中國青光眼指南（2020）》數據顯示，2020年，我國青光眼患者人數約為2100萬，致盲人數約為567萬。同時，青光眼的發病率與年齡呈正相關，隨著人口老齡化不斷加劇，預計我國青光眼患病率還將繼續升高。

  現階段，青光眼治療以藥物和手術為主。但青光眼造成的視力受損不可逆，無法通過上述方式實現徹底治愈，僅可通過降低眼壓來延緩疾病進展。其中，藥物治療方式應用范圍目前最廣泛，但逐漸增加的藥物劑量可能會帶來副作用，同時每天用藥也給患者帶來不小的經濟負擔，導致患者長期依從性較差。侵入性手術則可能引發不可逆的并發癥，且該治療方式通常需要長期的患者管理。

  相較于傳統手術治療，MIGS安全性更高，其對生理解剖結構破壞性小，且手術時間更短，恢復速度更快，因此在青光眼治療領域備受關注，臨床應用前景良好。

  由于青光眼相關知識普及程度不夠，我國大多數青光眼患者未得到早期診斷與及時治療，往往在病情發展至中后期才進行手術治療。而MIGS主要適用于早期青光眼患者，其潛在需求還有待開發。

  然而，現有的MIGS產品也存在一些不足。《中國青光眼指南（2020）》指出，盡管MIGS的并發癥發生率明顯低于傳統手術，但MIGS的手術效果并不優于傳統手術。同時，現有的MIGS產品也不適用于需要持久降低眼壓和減少藥量的晚期青光眼患者。目前，國外市場上的主流MIGS產品開發時間均較早，亟待迭代更新。

  產品多元 降壓效果是核心競爭力

  MIGS術式有多種，這也是MIGS產品的分類依據。按照臨床治療路徑的不同，MIGS主要分為四類：睫狀體破壞性治療、結膜下引流治療、小梁網—Schlemm管路徑治療、脈絡膜上腔引流治療。

  MIGS術式之所以呈多元化，主要是由房水的生成機制決定的。房水是充滿在眼前、后房內的一種透明清澈液體。正常情況下，房水由睫狀體產生后首先進入后房，越過瞳孔以后回到前房，繼而流到前房角，絕大部分房水從前房角的小梁網組織進入Schlemm管，并經由此流出，另有一小部分房水會通過脈絡膜上腔排出眼外。

  上述4種MIGS路徑均是基于房水的生成機制，從不同角度來改善房水循環受阻問題。同時，基于4種MIGS路徑的代表產品也各有特點。

  睫狀體破壞性手術是通過破壞房水生成的睫狀體，減少房水產生，從而治療青光眼。以超聲睫狀體成形術 (UCP)為例，其采用高強度聚焦超聲技術對睫狀體結構進行重塑，從而減少房水的產生。目前，該技術正在我國多家眼科醫院推廣使用。

  結膜下引流治療的原理既不是通過破壞房水生成組織，也不是把房水引流到人眼睛的房水自然流出通道，而是通過人為構造出一個房水排出通道進行引流。艾爾建的青光眼引流管XEN R（以下簡稱XEN R）就屬于該類產品。2020年3月，XEN R在我國獲批上市，目前已在多家醫院完成MIGS。

  小梁網—Schlemm管路徑本身就是人體在健康狀態下房水流出量最多的路徑。基于該路徑的代表產品是眼科醫療技術公司Glaukos推出的iStent系列產品。目前該系列已有三代產品，其銷售額表現亮眼。Glaukos公司2021年年報顯示，其總營收約達2.94億美元，其中iStent系列產品銷售額約為2.3億美元，占比近80%。

  脈絡膜上腔引流術同樣是基于房水排出的自然路徑來進行治療的。雖然僅有5%~30%的房水經脈絡膜上腔流出，但若將脈絡膜上腔的通道打通，其引流率將遠高于30%。許多全球醫療器械巨頭企業布局該領域，如艾伯維與MIGS設備制造商iSTAR Medical達成戰略合作，進一步開發和商業化iSTAR Medical公司的MINIject設備。該設備就是一款用于脈絡膜上腔引流治療領域的MIGS產品。MINIject臨床數據顯示，大多數患者經該產品治療后，眼壓顯著降低，且并發癥發生率較低；經治療后2年內，患者角膜內皮細胞密度水平較好。

  有眼科醫療器械行業人士表示，理想的MIGS產品應具備以下重要特征：具有充分的降眼壓效果，且效果可持續，微創效果較好。然而，在實際產品開發中，上述關鍵點往往很難達到平衡。不過，在微創技術差異性較小的前提下，良好且長期的降眼壓效果仍是MIGS產品的核心競爭力。相信隨著相關技術的不斷發展，將有更好符合上述條件的MIGS產品被開發出來。

  需求有別 國內創新解決方案待提出

  對于國內企業來說，MIGS產品研發面臨著巨大挑戰，主要原因在于中國患者和美國患者的主要患病類型不同，且醫療環境也存在較大差異。

  青光眼主要分為原發性青光眼、繼發性青光眼和先天性青光眼三大類。其中，原發性青光眼又可分為原發性開角型青光眼、原發性閉角型青光眼兩類，后者的致盲率更高。在歐美等國家和地區，開角型青光眼為主要類型；而在我國和東南亞地區，青光眼患者的主要類型為閉角型。

  近年來，隨著青光眼早期診斷水平的提高，我國閉角型青光眼患者占比明顯降低，但該群體的治療需求仍不可忽視。而在原發性開角型青光眼方面，由于該類型青光眼發病具有隱匿性，早期可能沒有任何癥狀，我國多數患者在確診時往往已處于疾病中后期。然而，國外相關企業研發的MIGS產品大部分只適用于早期或輕度患者。

  患者結構和臨床需求的差異性導致國內外相關企業在青光眼治療產品開發方面有所分化。國內企業在研發MIGS產品時，除了要關注開角型青光眼患者外，還應特別關注閉角型青光眼患者，尤其是中晚期患者的治療需求。

  以朗目醫療為例，其正在自主研發的青光眼治療創新支架產品AqueFishTM，不僅能夠有效提高青光眼手術成功率，還有望成為全球少有的能夠同時適用于閉角型青光眼和開角型青光眼患者的支架產品。

  國內另一家企業海思蓋德根據青光眼病程發展早中期和晚期不同的特點。正努力形成較為完整的微創青光眼手術產品解決方案。其中正在研發的一款針對開角型青光眼的植入性支架MicroCOGO，外周直徑不到300微米，內含的通路最小直徑約為30~40微米。

  此外，明澈生物正在研發的MIGS產品，在產品結構上與艾爾建XEN R相似，不同點是后者采用等直徑引流管，明澈生物采用的是漸變式內徑設計，能夠更好提升產品的引流效率，同時有利于實現定向引流、防回流目的，有效防止術后眼壓過低等并發癥的出現。同時，該產品外壁采用的固位結構，有利于實現產品術中定位，有效提高一次植入的成功率，還能防止術后移位等并發癥出現。

  需要注意的是，盡管我國MIGS產品賽道熱度正逐漸升高，但其仍處于早期發展階段。對于國內企業來說，隨著技術壁壘的不斷突破，更多中國青光眼患者醫療數據有待挖掘、統計、整理和分析，這將有利于國產MIGS產品的研發創新。