生物類似藥的命名及可互換性

發(fā)布日期：2022-08-01 閱讀次數(shù)：11456 來源：中國醫(yī)藥報

摘要：

生物類似藥具有復(fù)雜性，其在歐洲、美國、中國等國家和地區(qū)的發(fā)展歷程存在很大不同。同時，各個國家和地區(qū)的政府部門對生物類似藥的監(jiān)管要求和尺度也有很大區(qū)別。例如，在生物類似藥的可互換性和命名上，美國和歐洲的要求就不一致，這也進一步影響了生物類似藥對原研藥的替代率和處方滲透率。

命名規(guī)范有利于保障藥品可追溯

藥品名稱包括通用名和商品名。對生物類似藥名稱進行規(guī)范管理有利于醫(yī)生處方和患者用藥，更重要的是利于藥品上市后的藥物警戒，利于監(jiān)測可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)和其他安全性問題，確保藥品的可追溯性。

在歐盟，生物類似藥和化學(xué)仿制藥一樣，可以使用獨特的商品名稱和與其參照藥相同的通用名（也稱國際非專利名稱，簡稱為INN）。例如，三星生物的生物類似藥Benepali（商品名）的原研藥是安進公司的Enbrel（商品名），都使用依那西普（Etanercept）作為通用名。

2017年1月，美國食品藥品管理局（FDA）制定了《生物制品非專利名命名行業(yè)指南》。該指南規(guī)定，所有生物制品均應(yīng)具備專有名稱，由通用名（INN）和后綴4個小寫字母組成，但該后綴必須是沒有任何意義的（至少有3個字母不同）。此命名原則適用于既往或最近經(jīng)《公共健康服務(wù)法》351(a)或351(k)批準的原研生物制品、相關(guān)生物制品和生物類似藥。

FDA要求采用上述可區(qū)分后綴的原因包括以下兩點：一是降低處方或藥房配藥錯誤的風(fēng)險；二是將不良事件與特定相關(guān)產(chǎn)品進行準確關(guān)聯(lián)，以便于實施有效的藥物警戒管理。例如：2015年FDA批準了首個生物類似物Zarxio（商品名），該藥物由諾華旗下山德士（Sandoz）生產(chǎn)。原研藥是安進生產(chǎn)的Neupogen（商品名），其通用名是Filgrastim。按照FDA的規(guī)定，山德士在這個藥的非專利名稱后面加上了后綴“-sndz”，也就是Filgrastim-sndz。

可互換性成爭論熱點

目前，關(guān)于生物類似藥的爭論已經(jīng)從監(jiān)管法規(guī)的適當性轉(zhuǎn)移到了可互換性的實踐。可互換性是醫(yī)療專業(yè)人員及患者非常關(guān)心的一個問題，在美國和歐洲存在著不同的定義和監(jiān)管框架。在歐洲，歐洲藥品管理局（EMA）規(guī)定，可互換性是用一種預(yù)期具有相同臨床效果的藥物代替另外一種藥物的可能性，這包括用一個生物類似藥代替參照藥（或相反）或者生物類似藥之間的替換。EMA并沒有對生物類似藥的可互換性使用進行推薦。

在美國，一個可互換性產(chǎn)品的推出是通過相關(guān)的可互換性法規(guī)進行監(jiān)管的，需要經(jīng)專門的互換性臨床研究進行驗證。一種具有可互換性的生物類似藥是可以由藥劑師根據(jù)所在州政策進行替換的，且不會受到原始處方的干擾。2019年5月，F(xiàn)DA進一步發(fā)布了《可互換性生物類似藥的審評指南》，規(guī)定生物類似藥需要通過多次與原研藥的交叉臨床試驗來證明其可互換性。獲得可互換性資格的生物類似藥可以用于對患者正在使用的原研藥進行替換使用，并可獲得一年的市場獨占期。盡管FDA的指導(dǎo)意見發(fā)布不久，但美國大多數(shù)州已經(jīng)制定了相關(guān)的州法律，以推動生物類似藥替代原研藥。

在醫(yī)學(xué)界存在的一個關(guān)鍵問題是，生物類似藥是否適用于已經(jīng)接受原研藥治療的患者轉(zhuǎn)換為生物類似藥治療。目前的互換性研究結(jié)果并不能證明用生物類似藥替換參照藥對安全性和有效性產(chǎn)生不良影響，因此，對可互換性的擔(dān)心還停留在理論階段，且這些擔(dān)心背后的科學(xué)依據(jù)還并不清楚。

互換性研究不太可能解決諸如“從一種生物類似物轉(zhuǎn)換到另一種生物類似物是否安全”之類的問題。歐洲監(jiān)管部門沒有將可互換性研究作為生物類似藥審批的一部分而提出強制要求。但一些處方醫(yī)生還是希望，在患者從參照藥治療轉(zhuǎn)換為生物類似藥治療之前，有必要進行互換研究。然而，如果要求進行涵蓋臨床實踐中所有情況的互換研究，很可能會抵消生物類似藥開發(fā)的成本節(jié)約并阻礙生物類似藥進入市場。此外，主要使用生物類似藥的國家和地區(qū)可能缺乏支持從生物類似藥轉(zhuǎn)回原研藥或從市場領(lǐng)先的生物類似藥轉(zhuǎn)到下一個生物類似藥的互換研究。要求進行轉(zhuǎn)換研究意味著第一個生物類似藥可能在相當長的一段時間內(nèi)在市場上占據(jù)主導(dǎo)地位，從而減少了競爭。

出于以上原因，醫(yī)療專業(yè)人士和政策制定者必須對生物類似藥在可互換性方面的未經(jīng)證實的理論風(fēng)險和由于生物類似藥競爭獲得的成本節(jié)約進行權(quán)衡。現(xiàn)在做出決定是非常困難的，實際上，美國及歐洲部分國家在生物類似藥可互換使用上的具體建議也不盡相同（詳見表）。例如，美國對于已經(jīng)接受原研藥治療的患者不推薦進行生物類似藥轉(zhuǎn)換，這大大影響了重磅生物類似藥的處方滲透率（5%~20%），該數(shù)據(jù)遠低于沒有這種限制的歐洲國家。盡管如此，隨著時間的推移，在強有力的科學(xué)證據(jù)支持下，進一步接受生物類似藥的替換依然值得期待。