組織分類腫瘤治療領(lǐng)域研究熱度較上月明顯提升

發(fā)布日期：2022-07-25 閱讀次數(shù)：11589 來源：中國醫(yī)藥報(bào)

摘要：

根據(jù)美國Clinicaltrial數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，6月份全球新增由企業(yè)資本主導(dǎo)的臨床試驗(yàn)總數(shù)為965項(xiàng)，較5月份上升20.02%，較2021年同期上漲22.46%，單月新增臨床試驗(yàn)數(shù)量顯著高于2021年平均水平。

6月份，申報(bào)臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的企業(yè)為默沙東，申報(bào)數(shù)量為28項(xiàng)；第二名是阿斯利康，申報(bào)數(shù)量為20項(xiàng)；第三名為輝瑞，申報(bào)數(shù)量為16項(xiàng)。對比默沙東、阿斯利康、輝瑞在臨床適應(yīng)癥和藥物類型方面的布局發(fā)現(xiàn)，3家企業(yè)在臨床適應(yīng)癥方面競爭非常激烈。其中，組織分類腫瘤治療領(lǐng)域尤甚，其次為惡性上皮瘤治療領(lǐng)域。

默沙東主要專注于可瑞達(dá)與其他抗癌藥物聯(lián)用在適應(yīng)癥上的拓展以及妥卡替尼的安全性試驗(yàn)

可瑞達(dá)可全面用于黑色素瘤、頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌等的治療。6月份，默沙東新開臨床試驗(yàn)中將其與SOT101、莫洛利單抗等藥物聯(lián)用，以研究對不同組織腫瘤的綜合抗癌效用。

SOT101是一種經(jīng)皮下給藥的白細(xì)胞介素-15（I L-15）超級激動劑，能激活先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，擴(kuò)增活性NK細(xì)胞和T細(xì)胞的數(shù)量，達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的效果。6月份新開試驗(yàn)為Ⅱ期臨床試驗(yàn)，目的在于評估SOT101與可瑞達(dá)聯(lián)合治療多種不同實(shí)體瘤的療效；參與者為320名患有非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、卵巢癌等不同腫瘤的患者。

莫洛利單抗是一款阻斷CD47信號的單克隆抗體藥物，能夠干擾巨噬細(xì)胞上SI RPα受體對CD47的識別，從而阻斷癌細(xì)胞使用“別吃我”信號避免被巨噬細(xì)胞吞噬。但該機(jī)制需要依賴血小板、紅細(xì)胞中的CD47-SI RPα同步阻斷才能開啟，也就意味著該治療方案可能引起血液毒性。莫洛利單抗之前就曾因出現(xiàn)臨床血液毒性，一度引發(fā)CD47靶點(diǎn)成藥性危機(jī)，今年1月美國食品藥品管理局（FDA）也因此暫停了“莫洛利單抗+阿扎胞苷”的聯(lián)合用藥研究。但4月份，F(xiàn)DA又宣布解除默沙東在研“莫洛利單抗+阿扎胞苷”聯(lián)合研究的部分臨床暫停。默沙東6月份新增臨床試驗(yàn)旨在測試莫洛利單抗與可瑞達(dá)聯(lián)合治療霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性。

妥卡替尼是Seattle Genetics公司研發(fā)的一種小分子口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI），于2020年獲FDA批準(zhǔn)上市。妥卡替尼對HER2具有高度的靶向選擇性，能夠抑制HER2過度表達(dá)腫瘤細(xì)胞的生長。本次新開臨床試驗(yàn)的主要研究目的是評估妥卡替尼在患有晚期HER2陽性乳腺癌和結(jié)直腸癌的中國參與者中的安全性和耐受性。

阿斯利康在組織分類腫瘤領(lǐng)域主要關(guān)注“阿卡替尼+維奈托克”與“維奈托克+奧妥珠單抗”治療慢性淋巴細(xì)胞性白血病或小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤的研究

維奈托克是針對B細(xì)胞淋巴瘤-2因子(Bcl-2)的口服靶向藥，可選擇性結(jié)合并抑制BCL-2蛋白（BCL-2是一種抑制細(xì)胞凋亡的蛋白），激活內(nèi)源性線粒體凋亡通路，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，減緩疾病進(jìn)程。阿卡替尼是一種高度選擇性、強(qiáng)效、共價Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過永久性結(jié)合抑制BTK發(fā)揮作用。奧妥珠單抗是第二代CD20單抗藥物，通過糖基化技術(shù)增強(qiáng)了抗體與FcγRI I Ia的親和力，進(jìn)而增強(qiáng)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），削弱補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）。阿斯利康6月份新開此項(xiàng)臨床試驗(yàn)的參與人數(shù)為600人，預(yù)計(jì)將在2029年結(jié)束。

輝瑞在組織分類腫瘤領(lǐng)域主要關(guān)注使用阿西替尼優(yōu)化帕博利珠單抗治療腎細(xì)胞癌的研究

阿西替尼是血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑，這些受體與腫瘤血管生成相關(guān)，阻斷VEGFR受體通路可以抑制血管生成，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。輝瑞開展該臨床試驗(yàn)的目的在于測試腫瘤患者對帕博利珠單抗單獨(dú)使用以及與阿西替尼聯(lián)合使用的反應(yīng)，并觀察這些藥物對晚期腎癌患者的影響。該臨床試驗(yàn)入組患者近一年內(nèi)不能使用檢查點(diǎn)抑制劑抗PD-1/L1藥物或抗CTLA-4藥物和/或阿西替尼治療過晚期疾病。

從適應(yīng)癥來看，組織分類腫瘤治療為6月份最主要的熱門研發(fā)領(lǐng)域，新開相關(guān)臨床試驗(yàn)142項(xiàng)，較5月份上升36.54%。新開臨床試驗(yàn)數(shù)量增加較明顯的熱門適應(yīng)癥為代謝疾病、消化系統(tǒng)疾病，月增幅分別為59.52%、49.09%；傳染病領(lǐng)域則出現(xiàn)下降趨勢，降幅為18.68%。相較于2021年同期，上升最明顯的熱門適應(yīng)癥為血管疾病，同比增長71.15%（詳見表1）。

6月份，新開熱門藥物類臨床試驗(yàn)數(shù)量大多呈上升趨勢，僅抗感染藥物類出現(xiàn)下降。上升最明顯的為單克隆抗體相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)量，月增幅為65.00%。對比2021年同期水平，所有熱門藥物類型臨床試驗(yàn)數(shù)量均呈現(xiàn)上升趨勢，同比增長最多的為免疫因子相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)量，增幅為76.32%（詳見表2）。

對臨床試驗(yàn)的申請國家及地區(qū)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，美國仍為新開臨床試驗(yàn)最多的國家，中國、法國緊隨其后。相較5月份，臨床試驗(yàn)申報(bào)的熱門地區(qū)新增臨床試驗(yàn)數(shù)量大多呈上升趨勢，僅有美國和德國呈下降趨勢。對比2021年同期數(shù)據(jù)，6月份所有熱門國家和地區(qū)新增臨床試驗(yàn)數(shù)量均出現(xiàn)下降。