我國兒童罕見病治療存在諸多困難

發布日期：2022-02-17 閱讀次數：12571 來源：中國食品藥品網

摘要：

  中國食品藥品網訊 近段時間以來，各種罕見病事件屢登熱搜，成為公眾關注的熱點話題。從高中學歷父親自制“藥物”救子；到為救患有“嬰兒癲癇伴游走性局灶性發作”的孩子，幫助海外代購收寄管制藥物氯巴占被判定為販毒的母親；再到罕見癲癇疾病患兒家長求藥“氯巴占”事件……各種罕見病的輿情事件，讓罕見病，特別是兒童罕見病再次進入公眾視野。

  罕見病又稱“孤兒病”，它是一類疾病的總稱，根據中國罕見病/孤兒藥定義第三次多學科專家研討會上發布的《中國罕見病定義研究報告2021》給出的定義，罕見病是指新生兒發病率小于萬分之一、患病率小于萬分之一、患病人數小于14萬的疾病，符合其中一項的疾病，即可為罕見病。罕見病雖然發病率極低，但病種多，總的患者數量并不少。目前，全球罕見病病人已超過3億，中國罕見病患者人數大約在1680萬，其中有70%的罕見病都是在兒童時期發病，這讓兒童罕見病成為各界共同關注的熱點話題。

  40％罕見病患者曾被誤診 提升診療能力勢在必行

  罕見病因為發病比較罕見，在臨床上往往存在診療困難。“40%左右的罕見病患者都曾被誤診過至少一次，從癥狀剛剛顯現到最后確診，可能需要經歷5—10位醫生，每年新增的罕見病患者超過20萬人，30%的罕見病患者生命不會超過5歲。”天津市兒童醫院院長劉薇在日前召開的2021年中國罕見病大會上透露了這樣一組“觸目驚心”的數據。

  《2020中國罕見病綜合社會調研》中一份針對38634名醫務工作者的調查也印證了這一現狀，有4.6％的醫務工作者從未聽說過罕見病，有60.9％的醫務工作者僅聽說過罕見病對其并不了解，同時，87.6％的醫務工作者認為自己并不了解國家關于罕見病的政策。

  “罕見病的醫療資源是嚴重不足的，罕見病的診斷還主要集中在北上廣這些大的國家中心、區域中心。”首都醫科大學附屬北京兒童醫院院長倪鑫在2021年中國罕見病大會上也指出了目前兒童罕見病診療資源的現狀。

  為了提升罕見病的診療能力，2018年5月，國家衛生健康委、科技部、工信部等五部門聯合印發了《第一批罕見病目錄》，121種疾病被列入罕見病目錄，首次明確了罕見病的病種，讓罕見病診療有據可依。2019年2月，國家衛生健康委印發了《關于建立全國罕見病診療協作網的通知》，宣布建立了全國罕見病診療協作網，以加強中國的罕見病管理，提高罕見病的診療水平。2019年10月開展了罕見病病例診療信息登記。2020年2月，全國罕見病診療協作網辦公室正式成立。一系列政策的實施讓我國的罕見病診療規范度不斷提升，“在美國一個病人確診平均要4.6年，澳大利亞要4.7年，而自從國家開始重視以來，我們的平均診斷周期已經縮短到3.95年。”倪鑫說。

  但與普通疾病相比罕見病的確診周期依舊很長，“解決這一難題，一方面要對醫務工作者進行有效的培訓，加強醫務工作者對于罕見病以及相關領域知識的了解。”倪鑫說，“另一方面要提升醫務人員對罕見病的診斷能力，整合各方面資源，進行多學科診治，讓醫生圍著病人轉，才能盡量減少病人的就診時間和周期。”

  劉薇表示，期待有一天，基層機構可以認知發現罕見病，并能夠隨訪；一、二級醫療機構可以完成兒童罕見病的初級篩查工作并做到疑似轉診；三級醫療機構負責診斷、治療和網絡的傳報，而頂層設計是由國家中心來負責，疑難處置和中心共享，罕見病患者的衣食住行、生老病死，全生命周期得到照護。

  不到10％的罕見病有藥可治 讓患者有藥可用成為共同期待

  診斷困難只是罕見病患者面臨的第一個難題，即使能夠確診，大部分患者依然面臨無藥可用的困境。

  事實上，罕見病藥物短缺是全世界面臨的共同難題。全球大概只有不到10％的罕見病有藥可治，罕見病用藥面臨著患者少、研發周期長、臨床數據匱乏、臨床入組面臨很大挑戰、單個市場規模小等諸多困難，這些困難疊加，讓許多藥企缺乏研發或引進藥品的動力。

  為了解決這一問題，美國頒布了《孤兒藥法案》并先后幾次進行修訂，通過將所有孤兒藥的壟斷期都設置為7年、給符合條件的藥物獎勵優先評審券等措施，讓藥企有利可圖，提升藥企引進或研發的動力。

  近年來，我國為了解決這一難題也出臺了一系列鼓勵罕見病藥物研發、加速罕見病藥物引進的政策。

  國家藥監局和國家衛健委聯合發布《關于優化藥品注冊審評審批有關事宜的公告》和《關于臨床急需境外新藥審評審批相關事宜的公告》，明確對于境外已上市的罕見病藥品，進口藥品注冊申請人經研究認為不存在人種差異的，可以提交境外臨床試驗數據直接申報藥品上市注冊申請；對罕見病藥品等臨床急需境外新藥建立專門通道進行審評審批，要求藥審中心對列入專門通道的罕見病治療藥品在3個月內審結。此外，國家藥監局藥品審評中心還陸續發布了一系列指導原則，鼓勵罕見病藥物研發。

  為了加速罕見病藥物的引進，國家藥監局先后發布了兩批《臨床急需境外新藥名單》，其中包括37個罕見病治療藥物，得益于這一政策，用于治療罕見病亨廷頓舞蹈癥的氘代丁苯那嗪片，從上市申請到獲批上市僅用了不到6個月的時間，彰顯了我國政府加速引進臨床急需的罕見病救命藥的決心和執行力。

  一系列政策的實施讓罕見病患者們看到了“有藥可用”的希望，但離真正實現“有藥可用”還有一定差距。“僅《第一批罕見病目錄》所涉及的121種罕見病中，仍然有47種還無藥可治。”倪鑫說。

  “我國兒童罕見病藥物沒有滿足臨床需求的現象還是非常顯著的，罕見病兒童用藥還面臨著品種劑型匱乏，劑型過少等問題。”華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院兒科學系主任羅小平表示，“罕見病研發是一個漫長的過程，目前通過自主研發罕見病藥品的方式，只能是遠水還救不了近火。我國先后提出了博鰲模式和大灣區模式，可以實現罕見病藥物的直接引進，讓患者盡快用上國外已經上市的罕見病用藥，解決一部分患者的藥物可及性問題。”

  不過讓罕見病有藥可用仍是全世界面臨的共同挑戰。“兒童罕見病藥物研發依舊任重道遠，我們需要各方的協助，共同的努力，來提高我們兒童罕見病藥物的可及性。”羅小平說。

  高昂藥費讓患者望藥興嘆 多渠道發力提升用藥可及性

  “救救罕見病杜氏肌營養不良（DMD）孩子吧，他們的藥已經到海南博鰲樂城先行區了，但是價格太貴了，我們只能眼睜睜看著。”一位DMD患者思思（化名）的母親說。

  不僅僅是DMD患者負擔不起藥費，大部分罕見病藥物價格都極其昂貴，高昂的醫藥費讓很多罕見病患者家庭無力承擔，只能望藥興嘆。

  據《2019中國罕見病患者綜合社會調查》公布的數據顯示，對于有未成年患者的家庭來說，愿意支出家庭收入的67.4％進行干預，罕見病患者平均每年購買孤兒藥花費超過12萬美元（注：約合80萬人民幣），與之形成鮮明對比的是，2021年全國居民人均可支配收入僅為35128元，相差數十倍。讓罕見病患者有藥可用，用得起藥，用的好藥成為患者與醫生的共同期待。

  今年1月1日，隨著新版國家醫保目錄正式實施，渤健的諾西那生鈉注射液由70萬一針的天價降到3萬一針左右進入醫保目錄。這一降幅給脊髓性肌萎縮癥（SMA）在內的多種罕見病患者帶來希望。

  諾西那生鈉注射液只是其中的一個代表，自2018年成立以來，國家醫保局每年一次動態調整醫保藥品目錄，僅2020年和2021年就分別新增7種罕見病治療藥物納入國家醫保目錄，截至目前，納入國家醫保目錄的罕見病藥品已有40余種，罕見病藥物的可及性有了顯著提升，但對于部分價格特別昂貴的特殊罕見病用藥，由于遠超基金和患者承受能力等原因，依舊無法被納入基本醫保支付范圍，目前仍有包括依洛硫酸酯酶α在內的年治療費用超百萬的高值罕見病藥物缺乏支付保障。

  為了解決這一問題，早在2020年國家醫療保障局就在對人大代表的回復中表示，將進一步健全多層次醫保體系，大力推動發展商業健康保險，充分發揮商業保險風險管理和保障功能的作用，多層次提高參保患者醫療保障水平。無獨有偶，在2021年11月，國務院辦公廳印發《關于健全重特大疾病醫療保險和救助制度的意見》明確提出，探索建立罕見病用藥保障機制，整合醫療保障、社會救助、慈善幫扶等資源，實施綜合保障等，多種方式保障罕見病患者用得起藥。

  北京大學醫藥管理國際研究中心主任史錄文表示，我國已經對多層次支付開展了積極探索，但他坦言國家醫保只能保基本，由于醫保資金承載能力有限，對高值藥品較難承擔。而補充醫療、專項資金、慈善和商業保險能籌措的資金總量又有限，這種狀態下只能在局部探索中不斷嘗試。

  “我希望能夠建立一個全國統一、公開透明、獨立運行的罕見病診療及基金信息化的管理平臺。可以利用平臺，積極引導患者注冊登記，提供必要的診療信息，為罕見病患者提供經濟補助、生活輔助、信息與資源、服務等方方面面的幫助，慈善機構也可以通過平臺去幫助患者，甚至醫療工作者、研究者都可以通過平臺去探索新的研究方向，發現新的手段，利用新的技術，更好地服務這個群體。”史錄文說，他期望通過這樣一個平臺，讓罕見病診療技術更加發達、管理更加規范、診治更加科學、惠及更多人群，讓罕見病患者的可獲得性更好，相關的藥物可及性更高，報銷水平更高，經濟負擔下降，生活質量更優。（劉新楊）