本土創(chuàng)新藥面臨定價困境

發(fā)布日期：2021-12-16 閱讀次數(shù)：10869 來源：經(jīng)濟參考報

摘要：

近日，國產(chǎn)腫瘤免疫治療藥物PD-1的價格再次被刷新，譽衡生物的賽帕利單抗（譽妥）120mg（4ml）/瓶零售價低至3300元。在業(yè)內(nèi)看來，作為原研創(chuàng)新藥的國產(chǎn)PD-1價格之爭白熱化，一定程度上反映出本土藥企高端創(chuàng)新藥研發(fā)投入不足，部分賽道競爭加劇。專家認為，近年來崛起的部分本土醫(yī)藥企業(yè)難以具備跨國藥企的全球布局能力、成本分攤能力，部分創(chuàng)新藥面臨“不降價速死，狠降價等死”的兩難處境，建議未來醫(yī)保談判可設(shè)定創(chuàng)新藥價格保護期，引入商業(yè)保險作為支付補充。此外，還有業(yè)內(nèi)人士呼吁，應(yīng)重視對創(chuàng)新藥企業(yè)的正向激勵。

創(chuàng)新藥持續(xù)降價

我國本土創(chuàng)新藥行業(yè)近年發(fā)展迅速，一批國內(nèi)原研創(chuàng)新藥致力于攻克惡性腫瘤、罕見病等難題，形成了一定優(yōu)勢。然而，過去三年來，我國創(chuàng)新藥價格進入急劇下降的區(qū)間，以某款在國內(nèi)率先上市的本土PD-1原研藥為例，藥價大約為外資藥企全球定價的1/10，即便是跟國內(nèi)市場（含內(nèi)外資）對比，價格也僅為約1/2。

不僅如此，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)也均遠低于進口同類品種在世界主要國家（地區(qū)）的價格。2018年起，17款高價抗癌藥納入國家基本醫(yī)保目錄，價格大幅度降低。在此之后，2019年有22款、2020年有37款抗癌新藥納入國家基本醫(yī)保目錄，進一步提高了患者對創(chuàng)新藥品的可及性。但業(yè)界也擔(dān)心，藥品價格的大幅度降低會對后續(xù)的研發(fā)投入帶來壓力。

一般認為，研發(fā)投入強度（企業(yè)研發(fā)投入與收入的比值）能代表企業(yè)的研發(fā)意愿和能力。以國產(chǎn)創(chuàng)新藥代表企業(yè)信達生物為例，其年報顯示，2020年，信達生物的銷售毛利率較2019年數(shù)據(jù)略有下滑，從87.7%下滑至83.6%。同時，2020年信達生物研發(fā)投入強度較醫(yī)保談判前各年數(shù)據(jù)大幅降低。

記者獨家獲得的“健康國策2050”“藥品價格-研發(fā)指標(biāo)”課題組的階段性成果顯示，這背后一個顯而易見的邏輯是，超過一定閾值的藥品定價有助于收回前期研發(fā)投入，為企業(yè)獲得可觀的銷售收入和凈利潤，進而為研發(fā)中的創(chuàng)新藥帶來更高的回報預(yù)期，從而激勵企業(yè)為在研品種加大研發(fā)投入。而藥企營業(yè)收入減少，則更難有動力和成本投入新的藥物研發(fā)。企業(yè)研發(fā)投入的增加幅度低于企業(yè)收入的增加幅度，一定程度上反映了研發(fā)能力和意愿受挫。

某上市藥企相關(guān)負責(zé)人在接受記者采訪時表示，客觀來說，無論是集采還是部分創(chuàng)新藥納入醫(yī)保，對于創(chuàng)新藥企業(yè)是有一定好處的，“畢竟創(chuàng)新藥研發(fā)出來直接進入醫(yī)保，有助于減少企業(yè)的營銷成本。”但他同時認為，“無論是對仿制藥還是創(chuàng)新藥價格的過度打壓，則可能在一定程度上超出企業(yè)正常的承受能力，導(dǎo)致‘以價換量’難以實現(xiàn)，壓縮整體銷售收入?！?/span>

比如，恒瑞醫(yī)藥2021年的半年報顯示，其拳頭產(chǎn)品PD-1單抗（卡瑞利珠單抗），今年上半年由于執(zhí)行醫(yī)保談判價格，降幅達85%，加上產(chǎn)品進院難、各地醫(yī)保執(zhí)行時間不一等諸多問題，上半年銷售收入出現(xiàn)負增長。

部分賽道競爭加劇

而對于創(chuàng)新藥盈利預(yù)期的不明確，導(dǎo)致企業(yè)研發(fā)出現(xiàn)了另外一種苗頭：越是擁擠的賽道，則越有競爭沖動。

以PD-1為例，據(jù)西南證券統(tǒng)計，國內(nèi)已經(jīng)有85個企業(yè)研發(fā)或合作研發(fā)的PD-1產(chǎn)品，預(yù)計未來二至三年國內(nèi)上市的PD-1單抗將達到15個。一位創(chuàng)新藥企資深研發(fā)人士坦言，由于PD-1靶點已經(jīng)十分成熟，因此相較于其他創(chuàng)新藥，企業(yè)在研發(fā)上的投入較小，失敗風(fēng)險低，后續(xù)生產(chǎn)的成本也較為可控，即便降價到目前水平，也還留有一定盈利空間。

一位行業(yè)人士直言，目前本土藥企大部分創(chuàng)新藥，更應(yīng)該叫“創(chuàng)仿藥”，因為有成熟的研發(fā)路徑，改造的風(fēng)險和難度大大降低。

有專家認為，企業(yè)對于新藥研發(fā)投入存在一個顧慮，就是現(xiàn)在很多同類企業(yè)研發(fā)的靶點和技術(shù)常常類似，一旦其他企業(yè)做成類似的多個產(chǎn)品，進而進入了集采的模式，那么其價格就會大幅下降，影響藥品上市后的盈利。

而企業(yè)創(chuàng)新和研發(fā)扎堆，擠在一個賽道里，其必然會產(chǎn)生資源浪費。長此以往，大量資源投入在“抄近道”上，會導(dǎo)致醫(yī)藥里的高端創(chuàng)新停滯不前。

知名醫(yī)藥營銷專家史立臣在接受記者采訪時表示，監(jiān)管層早已注意到這一問題，引導(dǎo)藥企向高端創(chuàng)新藥方向發(fā)展。今年7月，國家藥品審評中心發(fā)布了《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的征求意見稿，提出未來國內(nèi)創(chuàng)新藥申報新藥臨床試驗，要和現(xiàn)有方案中最優(yōu)的藥物作對比，否則不能上市，“低端創(chuàng)新藥未來將越來越難申請臨床試驗，這就是在打擊無效創(chuàng)新?！?/span>

業(yè)界呼吁對創(chuàng)新藥企正向激勵

“降價給老百姓帶來了實實在在的實惠，但價格不能背離價值，在供給端怎樣保證企業(yè)基本的盈利和研發(fā)的積極性同樣重要?！彼悸返显\斷創(chuàng)始人兼董事長熊磊認為，創(chuàng)新藥本身是高投入、高產(chǎn)出、高回報的行業(yè)，過度的“靈魂砍價”，長期對于產(chǎn)業(yè)來說將是不可持續(xù)的。隨著集采的范圍逐漸從仿制藥擴大到PD1、生物類似物，怎樣把握集采的“度”就成為一個重要問題。

價值醫(yī)療顧問專家委員會秘書長梁嘉琳在接受記者采訪時建議，可以借鑒創(chuàng)新藥的專利保護期，在醫(yī)保價格談判中設(shè)置一定的價格保護期，在保護期內(nèi)豁免于醫(yī)保目錄價格談判。對于不得不開展價格談判的藥品，也要在政府限價與藥品研發(fā)投入尋求均衡點。遏制“唯低價是取”對創(chuàng)新藥成本結(jié)構(gòu)、研發(fā)激勵的漠視，避免對創(chuàng)新藥適用于仿制藥的“成本加成法”。對創(chuàng)新藥應(yīng)慎用“一刀切”的限價手段。

對藥企來說，史立臣表示，創(chuàng)新藥市場非常大，“可以預(yù)見，企業(yè)如果不轉(zhuǎn)變競爭思路，未來更慘烈的價格戰(zhàn)將會繼續(xù)上演。”他說，“在藥品種類上，除了化學(xué)創(chuàng)新藥，還有中成藥和生物藥；化學(xué)創(chuàng)新藥的攻克領(lǐng)域，除了腫瘤，還有白血病、心腦血管疾病、皮膚病和骨科疾病等。企業(yè)在做產(chǎn)品戰(zhàn)略分析的時候，應(yīng)當(dāng)將視野放得更大?！彼f。

當(dāng)前，我國醫(yī)藥創(chuàng)新處于全球“第二梯隊”向“第一梯隊”邁進的關(guān)鍵時期，需要與歐美跨國企業(yè)搶占新靶點、新機制的醫(yī)藥創(chuàng)新高地。梁嘉琳認為，中國“走出去”企業(yè)對中國市場的限價的承受能力，可能低于只在中國市場深耕的“低成本”企業(yè)，也可能低于能在發(fā)達市場賣出高價的“高回報”企業(yè)。因此，無論是醫(yī)保價格政策還是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策，都應(yīng)該向“走出去”企業(yè)重點傾斜，為其“高成本、低回報”留下喘息空間。

由于一二級市場的融資能力仍有可能在短期內(nèi)支撐創(chuàng)新藥企業(yè)加大研發(fā)投入，梁嘉琳認為，應(yīng)引導(dǎo)資本市場更加“創(chuàng)新友好”。比如：對自主創(chuàng)新能力強大的本土上市企業(yè)的后續(xù)增發(fā)提供支持，引導(dǎo)長期投資，遏制投機性資本，確保不因短期股價波動而影響研發(fā)資金穩(wěn)定性。

熊磊認為，一方面要培養(yǎng)資本市場對于醫(yī)藥企業(yè)的“大心臟”，給創(chuàng)新藥企業(yè)更多發(fā)展空間；另一方面，要更好地鼓勵企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，除了要在支付端和資本市場兩個領(lǐng)域加強引導(dǎo)，還要優(yōu)化審批結(jié)構(gòu)，可以考慮適當(dāng)增加相關(guān)審批人員的編制和資金預(yù)算。“創(chuàng)新藥的審批成本和流程本身不同于仿制藥，應(yīng)該加以區(qū)分。當(dāng)前不少創(chuàng)新藥擁堵在審批環(huán)節(jié)，時間成本過高，應(yīng)當(dāng)引入市場的機制，比如探索設(shè)立審批的‘快速通道’，給創(chuàng)新藥企業(yè)更多空間。”

君實生物CEO李寧認為，從長遠來看，醫(yī)保本身不能解決創(chuàng)新藥的支付問題，還是需要商業(yè)保險作為補充，尤其是在一些大城市和發(fā)達地區(qū)，差異化的保險將有助于病患健康，也對創(chuàng)新藥企業(yè)有正向激勵作用。他建議可以參考國外，設(shè)立“標(biāo)準(zhǔn)支付價”，參照階梯用藥的準(zhǔn)則，比如，醫(yī)保只支付標(biāo)準(zhǔn)支付價，超出部分由個人承擔(dān)；或者，如果使用仿制藥，則全部報銷或報銷大部分，如果使用進口藥或原研藥，醫(yī)保只能報銷一小部分。此外，國內(nèi)創(chuàng)新藥的商業(yè)化環(huán)境仍有待改善，未來政府有關(guān)部門可以在經(jīng)過調(diào)研和評估的基礎(chǔ)上，對部分藥品進行一些背書、對特定創(chuàng)新藥給予一些扶持政策。