DMC為中藥臨床研究保駕護航

發布日期：2021-12-13 閱讀次數：12110 來源：中國食品藥品網

摘要：

  中國食品藥品網訊 近日，中國中醫科學院王永炎院士、王忠教授團隊與中國人民解放軍總醫院陳韻岱教授、董蔚教授團隊合作，協同華大基因研究院、東南大學及全國31家醫院，歷經10年完成了國家“十二五”重大新藥創制課題——丹紅注射液Ⅳ期臨床試驗研究，研究結果發表在《自然》雜志旗下的《信號轉導與靶向治療》（影響因子：18.187）。

  成立臨床研究數據監查委會（DMC），為整個研究提供全方位的質量保障，是丹紅注射液Ⅳ期研究設計一個重要亮點，也為該臨床試驗的成功提供堅實支撐。

  “該研究設計與國際標準接軌，采用適應性設計，試驗期間開展了期中分析。在期中分析時，DMC提出對初始方案的樣本量進行調整的建議并被申辦方采納，保證了試驗的順利開展?！敝袊嗅t科學院中醫臨床基礎醫學研究所副所長王忠教授表示，中藥臨床研究決策與數據監查有著密切的關系，DMC的建立須得到更多重視。

  保障受試者安全 節約成本和資源

  DMC是指獨立于組織者、申辦方和研究者以外、具備相關安全監測與評價、統計學、流行病學、臨床醫學等涉及多學科專業知識和經驗的人員組成的專家組，負責對臨床研究中包括受試者安全性在內的各種風險進行監查，并動態審查和評估累積安全性/療效終點數據、維護研究的科學性與倫理性的獨立專家團體，對保障受試者的權益和安全、保證臨床研究的質量和科學性具有重要意義。

  “臨床試驗開始時，對研究藥物有效性和安全性的認識存在一定程度的不確定性。有些研究的周期相對較長，如果能夠在試驗結束之前就發現研究藥物的療效或毒性作用，并及時決定是否繼續進行試驗以及如何進行，不僅能保護受試者的安全和利益，同時也能節約時間成本和資源。”王忠表示。

  自20世紀60年代初期以來，DMC開始逐步應用于臨床試驗領域。為了對DMC操作進行規范，美國食品藥品管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMEA）于2005年和2006年分別制定了相應的管理規范和操作指南。

  “近年來，隨著我國藥品監管機構對藥物臨床試驗監管力度逐步加強，為進一步保證受試者利益、確保研究科學性與合理性，DMC也被引入我國相關注冊法規技術指導原則中?！蓖踔医榻B。

  2015年，國家藥監部門發布的《中藥新藥臨床研究一般原則》提出“申請人設立一個獨立的數據安全監查委員會，定期對研究進展、安全性數據和有效性終點進行評估”；2016年，《臨床試驗數據管理工作技術指南》等也提出應考慮建立DMC；2020年4月26日，國家藥品監督管理局、國家衛生健康委聯合印發的《藥物臨床試驗質量管理規范》提出“申辦者可以建立獨立數據監查委員會，以定期評價臨床試驗的進展情況，包括安全性數據和重要的有效性終點數據”。

  2020年9月23日，國家藥監局藥審中心發布《藥物臨床試驗數據監查委員會指導原則（試行）》?！霸撐募陌l布為保護臨床試驗受試者權益和安全、保證臨床試驗質量和效率樹立了鮮明導向，昭示著臨床試驗監查新時代的到來。”王忠欣喜地說。

  中藥臨床研究引入DMC 推動高質量臨床研究

  中藥新藥的研發與注冊依賴于對中藥臨床有效性和安全性的準確評價，同時中藥的安全性一直是廣受關注的問題。而真實、規范、完整的臨床試驗數據，是藥品安全性和有效性的源頭保障。

  王忠介紹，由于中藥成分復雜，導致臨床療效多表現為“多作用靶點、低效應強度”，因而導致中醫藥臨床研究中呈現較多的測量偏倚。在中藥臨床研究中引入國際通用的全過程、全覆蓋、全跟蹤的動態臨床研究數據監查方法，并推動其在中藥臨床研究中的廣泛應用，對于建立完整的中藥臨床研究質量控制和質量保證體系、提高中醫藥臨床研究質量、使中醫藥臨床研究質量盡早達到國際水平具有重要意義。

  早在2006年，王忠就開始將DMC規范流程引入中藥臨床研究，依托“地奧心血康膠囊治療慢性穩定性心絞痛多中心臨床研究”項目，在引入適應性設計的基礎上，王忠團隊組建了該研究的DMC，在期中分析時給出擴大樣本量的建議，保證了研究的順利進行及結果的可靠性，研究結果發表在國際期刊上。

  “該研究在期中分析后及時采納DMC擴大樣本量的建議，保證了研究的順利進行。這個過程，我體會到DMC的核心價值和操作規范，為我們探索DMC在中醫藥臨床研究中的規范化應用，拓展DMC的應用范圍提供了寶貴的經驗?！蓖踔冶硎尽?/span>

  之后，王忠團隊先后開展了十多個中成藥品種的DMC工作，涵蓋注射液的四期臨床研究、藥品不良反應的集中監測以及證候類的中成藥的臨床評價與定位等多個層面，在DMC工作的支持下，相關研究方案及結果發表SCI論文6篇。

  王忠坦言，并不是所有的臨床研究都必須建立DMC，需權衡研究項目的具體情況而決定是否需要設立DMC。他解釋道，大樣本、觀察周期較長、多中心的研究；采用了適應性設計需要進行期中分析的研究；干預措施或治療方式存在潛在風險的研究；研究中納入兒童、孕婦、高齡者等弱勢受試者的研究等，申辦者應考慮設立DMC。

  “DMC在做出決策并給出建議時，始終從有效性、安全性角度綜合權衡研究干預措施的效益-風險關系?；跊Q策的建議是否被接受，也是由申辦者決定?！蓖踔医榻B，一般而言，DMC可向申辦者提出按原方案研究繼續進行、進行較大或較小修正后繼續研究、終止研究等建議。

  實現中藥DMC本土化 亟待建立人才隊伍

  通過研究大量的國外相關文獻，結合工作實踐，王忠又有了更深的思考?！安煌瑖翌C布的DMC指南或規范運行的重要原則與程序上基本相同，但不同地域或不同的臨床研究中DMC操作和運行的方法卻有差異。中國不能照搬國外經驗，而應該根據中醫藥行業特點及我國臨床研究的基本現狀靈活變通，實現DMC技術規范的本土化。這對于建立完整的中醫藥臨床研究質量控制和質量保證體系，提高中醫藥臨床研究質量具有重要的意義。”

  2016年，在申春悌、王忠及有志于DMC工作的多領域專家的共同努力下，世界中醫藥學會聯合會臨床研究數據監查工作委員會成立。該委員會整合多學科學術力量，搭建國內外學術平臺，進一步強化臨床研究的過程管理規范，提高臨床研究質量，在國際上更好地表達中醫藥的臨床研究成果為宗旨，開展了各項卓有成效的工作。

  2019年10月，中華中醫藥學會發布《中醫藥臨床研究數據監查技術規范》。“這是國內首個中醫藥臨床研究數據監查委員會的團體標準。該《規范》的發布填補了我國中醫藥臨床研究質量控制和質量保證體系的空白。”王忠說。

  但在王忠看來這并不是終點，他把更多的目光放到了仍需提升的領域?！澳壳埃珼MC的運用在我國尚處于起步階段，很多本土臨床研究中，DMC體系尚未得到廣泛推進，對其在保證臨床試驗研究結果的真實性、控制偏倚的舉足輕重的作用還未得到充分認識，需進行更多的推進工作?！蓖踔艺f。

  人才培養也是王忠關注的重點。由于臨床數據監查工作的復雜性及專業性，強化DMC技術隊伍的建設是提升其獨立性和權威性的根本所在。而我國合格的DMC成員還較少。因此，組織具有豐富的專業知識、熟悉臨床設計的人員開展DMC培訓，培養一批合格的DMC人才隊伍，建立DMC專家庫，將是DMC工作有效推進的保障。

  “下一步，我們將以標準化的操作指南為支撐，以世界中醫藥學會聯合會臨床研究數據監查工作委員會為依托，進一步形成系統的DMC成員培訓課程，積極推進我國DMC相關培訓工作的開展，為我國DMC人才隊伍的建設做好人員儲備。”王忠如是表示。（郭婷）