2021年FDA批準的新藥解讀（四）

發(fā)布日期：2021-12-10 閱讀次數(shù)：11777 來源：中國食品藥品網(wǎng)

摘要：

Rybrevant(amivantamab)

5月21日，F(xiàn)DA加速批準了強生的雙特異性抗體，用于EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌（NSCLC）治療。Rybrevant可同時作用于ERGR和MET，是首款針對EGFR外顯子20插入突變的特異性療法。一項開放標簽的臨床試驗（NCT02609776）結(jié)果顯示，81名轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移性EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者接受本品治療后，客觀緩解率為40%，完全緩解率為3.7%，中位持續(xù)應(yīng)答時間為11.1個月，63%的患者持續(xù)應(yīng)答時間超過了6個月。在EGFR陽性的NSCLC患者中，外顯子20插入突變率為12%，而且對現(xiàn)有的EGFR抑制劑均耐藥，本品的獲批將告別外顯子20插入突變患者只能化療的歷史，EVP預(yù)測其2026年的銷售額可達2.50億美元。

Pylarify(piflufolastat F 18)

5月26日，F(xiàn)DA批準了Progenics Pharms的前列腺癌PET（正電子發(fā)射斷層顯像）造影劑，用于前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性的前列腺癌病灶成像，以評估癌癥的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)情況。在一項名為OSPREY的臨床試驗中，268名高危、可能需要進行前列腺根治性切除術(shù)或盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)的前列腺癌患者，使用本品造影后進行PET/CT掃描，然后三位不知患者病情的獨立讀取人對成像結(jié)果讀取分析。268名患者中，252名患者進行了手術(shù)并獲得了病例學(xué)證據(jù)，對比讀取結(jié)果和病理學(xué)信息得知，三位讀片人的靈敏度分別為39%、28%和38%，特異性分別為96%、98%和95%，陽性預(yù)測值分別為77%、81%和72%，陰性預(yù)測率分別為84%，81%和83%。另一項名為CONDOR的臨床試驗入組了208名有復(fù)發(fā)性前列腺癌生化學(xué)證據(jù)的患者，使用本品造影后進行PET/CT掃描，然后三位不知患者病情的獨立讀取人對陽性病灶的位置和數(shù)目進行識別，三位讀取人的讀取結(jié)果同樣揭示了本品良好的陽性預(yù)測率。前列腺癌是美國男性發(fā)病率最高的腫瘤之一，治療需求巨大。良好的診斷、監(jiān)測前列腺癌，有助于對前列腺癌的精準治療，臨床需求巨大，但此前FDA已經(jīng)批準了類似的產(chǎn)品，本品的市場估值有所下降，EVP預(yù)測其2026年的銷售額可達2.33億美元。

Lybalvi(奧氮平/samidorphan)

5月28日，F(xiàn)DA批準了Alkermes公司的抗精神病新藥，用于精神分裂癥和雙相障礙治療。在一項針對精神分裂癥患者設(shè)計的臨床試驗（NCT02634346）中，符合第五版精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（DSM-5）標準的患者被均分三組，分別接受本品、奧氮平和安慰劑治療4周，主要終點為第四周陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分相比基線的改變值。結(jié)果顯示本品治療組、奧氮平組和安慰劑組的PANSS平均評分分別相比基線下降23.9、22.8和17.5分。相比單方奧氮平，本品對體重的影響顯著降低，在一項為期24周的臨床試驗（NCT02694328）中，使用本品治療的患者平均體重增加了4.2%，而奧氮平組則增加了6.6%。奧氮平是治療精神分裂癥的超級重磅炸彈，本品在奧氮平的基礎(chǔ)上添加了阿片受體阻滯制劑，在不改變奧氮平療效的同時，改善了奧氮平的不良反應(yīng)，尤其是對體重的影響，EVP預(yù)測本品在2026年的銷售額為3.80億美元。

Truseltiq(infigratinib)

同在5月28日，QED Therap公司的FGFR（成纖維生長因子受體）抑制劑也獲得FDA批準，用于FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌(CCA)二線治療。在一項開放標簽、單臂設(shè)計的臨床試驗（NCT02150967）中，108名符合入組條件的患者接受了本品治療，ORR為23%，其中CR和PR分別為1%和22%，中位DoR為5.0個月。膽管癌比較少見，美國每年新確診患者約8000人，其中15%為FGFR2基因突變。本品作為第三個FGFR抑制劑，市場潛力較為有限，EVP預(yù)測其2026年的銷售額可達2.53億美元。

Lumakras(sotorasib)

Lumakras是FDA在5月28日批準的第三個藥物，這是一種KRAS抑制劑，用于攜帶KRAS G12C基因突變的非小細胞肺癌(NSCLC)二線治療。在一項開放標簽、單臂設(shè)計的臨床試驗（NCT03600883）中，124名符合入組條件的患者接受了本品治療，ORR為36%，其中CR和PR分別為2%和35%，中位DoR為10.0個月。KRAS是非常常見的原癌基因之一，64%的胰腺癌、37%的直腸癌和三分之一的NSCLC患者都存在KRAS突變。在全球范圍內(nèi)，KRAS突變的NSCLC比EGFR、ALK更多，但該靶點成藥困難，新藥開發(fā)長期沒有實質(zhì)性突破。本品的獲批為后續(xù)產(chǎn)品的開發(fā)指明了方向，市場潛力方面，EVP預(yù)測其2026年的銷售額可達17.56億美元。

Qelbree(viloxazine)

4月2日，F(xiàn)DA批準了Supernus Pharms開發(fā)的去甲腎上腺素再攝取抑制劑Qelbree，用于治療6-17歲注意力缺陷多動障礙。本品作為一種抗抑郁藥應(yīng)用多年，是老藥新用的典型例子，也是首個獲批用于ADHD的非神經(jīng)興奮劑。三項臨床試驗評估了本品在不同年齡段兒童中的療效。試驗一（NCT03247530）是一項為期6周的隨機雙盲試驗，共計有477名6-11歲患者入組，其中399名完成了試驗。入組患者分別1:1:1接受本品100mg/d、本品200mg/d和安慰劑治療，主要終點為ADHD評估量表（ADHD-RS-5）得分相比基線值的變化。結(jié)果顯示100mg和200mg治療組ADHD-RS-5得分分別相比基線下降了16.6分和17.7分，而安慰劑組僅下降了10.9分。試驗二（NCT03247543）是一項為期8周的試驗，試驗設(shè)計與試驗一類似，只是治療組劑量提高到了每日200mg和400mg。該試驗共有313名患者入組，其中251名患者完成試驗，治療結(jié)果顯示200mg和400mg治療組ADHD-RS-5得分分別相比基線下降了17.6分和17.5分，而安慰劑組僅下降了11.7分。試驗三（NCT03247517）是針對12-17歲患者設(shè)計的試驗，試驗設(shè)計幾乎與試驗二相同，結(jié)果也與實驗二類似。ADHD是美國的大市場之一，盡管上市產(chǎn)品眾多，但本品作為首個非神經(jīng)興奮劑，EVP預(yù)測其2026年的銷售額可達2.65億美元。

Nextstellis(屈螺酮+雌四醇)

4月15日，Mayne Pharma的屈螺酮和雌四醇復(fù)方避孕藥獲得FDA的批準。在一項單臂設(shè)計的前瞻性臨床試驗（NCT02817841）中，1254名受試者接受本品治療期間，共經(jīng)歷了12763個風(fēng)險周期，其中26名受試者接受了妊娠治療，總體珍珠指數(shù)為2.65/100名女性·年。美國有上千萬婦女服用避孕藥，避孕藥是美國典型的大市場之一，但避孕藥品類眾多，如沒有特殊的優(yōu)勢很難突圍，本品作為首個含雌四醇的產(chǎn)品，期待有良好的市場表現(xiàn)。

Jemperli(Dostarlimab)

GSK和AnaptysBio聯(lián)合研發(fā)的PD-1單抗在4月22日獲得了FDA加速批準，用于經(jīng)鉑化療后進展且攜帶有DNA錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌治療。在一項名為GARNET（NCT02715284）的試驗中，dMMR陽性實體瘤被分為了多個治療組，其中71名為經(jīng)鉑化療后進展的子宮內(nèi)膜癌患者。經(jīng)過本品治療后，ORR為42.3%，其中CR和PR分別為12.7%和29.6%。在時隔4個月之后，GSK再次迎來喜訊，F(xiàn)DA批準本品用于經(jīng)治療后進展或無合適療法的dMMR陽性實體瘤治療，而FDA做此決定的依據(jù)同樣是GARNET試驗，209名不分癌種的轉(zhuǎn)移性實體瘤患者接受本品治療后，ORR為41.6%，其中CR和PR分別為9.1%和32.5%，中位持續(xù)緩解時間為34.7個月。本品是FDA批準的第三個PD-1抗體，留給GSK的市場機遇已經(jīng)不多，況且腫瘤并非GSK的強勢領(lǐng)域，EVP預(yù)測其2026年的銷售額可達5.46億美元。

Zynlonta（loncastuximabtesirine）

4月23日，F(xiàn)DA批準了ADC Therap的抗體偶聯(lián)藥物Zynlonta，用于復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)三線治療。本品的大分子部分是一種CD19抗體，小分子部分是一種烷化劑，在一項單臂設(shè)計、開放標簽的臨床試驗（NCT03589469）中，145名至少經(jīng)歷過兩種全身性治療方案治療后復(fù)發(fā)的DLBCL患者接受了本品治療，ORR為48.3%，其中CR和PC均為24.1%，中位DOR為10.3個月。DLBCL是最常見的淋巴瘤類型之一，約占非霍奇金淋巴瘤的四分之一，盡管一線治療的應(yīng)答率都很理想，但30%-40%的患者會很快進展或復(fù)發(fā)，治療需求尚未得到滿足。EVP預(yù)測其2026年的銷售額可達10.25億美元。