2021年FDA批準的新藥解讀（三）

發布日期：2021-12-10 閱讀次數：11198 來源：中國食品藥品網

摘要：

Saphnelo(anifrolumab)

7月30日，阿斯利康的I型干擾素受體拮抗劑獲得了FDA批準，用于中重度系統性紅斑狼瘡（SLE）治療。三項針對中重度紅斑狼瘡患者（系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分大于6分）設計的隨機雙盲性臨床試驗證明了本品的療效，經過52周的治療，試驗一（NCT01438489）、試驗二（NCT02446912）和試驗三（NCT02446899）中，本品治療組大不列顛群島狼瘡評估組指數（BILAG）應答率依次為54.6%、47.1%和47.8%，而對應的安慰劑組僅分別為25.8%、30.2%和31.5%；SLE應答指數（SRI-4）應答率依次為62.8%、49.0%和55.5%，而對應的安慰劑組僅分別為38.8%、43.0%和37.3%，三項試驗均達到預設的治療終點。SLE是一種常見的免疫性疾病，大部分西方國家患病率在萬分之三到萬分之五之間，但是SLE特效治療手段缺乏，60年來僅有本品和belimumab獲批用于SLE治療，EVP預測其2026年的銷售額可達4.88億美元。

Bylvay(odevixibat)

7月20日，FDA批準了Albireo公司的可逆性回腸膽汁酸轉運體(IBAT)抑制劑，用于進行性家族性肝內膽汁淤積癥（PFIC）引發的瘙癢治療。PFIC是一種基因突變所致膽汁分泌或排泄障礙所形成的綜合征，以皮膚嚴重瘙癢為特征，是一種罕見病。一項隨機雙盲，為期24周的臨床試驗（NCT03566238）驗證了本品的療效。62名1型或2型PFIC兒童患者加入了試驗，并分別接受安慰劑（n=20）、低劑量Bylvay（n=23）和高劑量Bylvay（n=19）治療，結果顯示三個治療組抓傷程度評分為0分（無抓傷）或1分（輕微抓傷）的患者比例依次為13.2%、35.4%和30.1%。PFIC是一種罕見的遺傳病，在兒科膽汁淤積癥患者中，10%-15%是由PFIC引起的。本品是首個獲批用于PFIC的IBAT抑制劑，EVP預測其2026年的銷售額可達2.99億美元。

Rezurock(belumosudil)

7月16日，Kadmon Holdings的Rho相關卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK2）抑制劑獲FDA批準，用于慢性移植物抗宿主病(cGVHD)三線治療。在一項開放標簽的臨床試驗（NCT0364048）中，65名既往經歷過2-5線治療的cGVHD患者接受了本品治療，在第7個療程的第一天，總緩解率為75%，其中部分緩解率和完全緩解率分別為69%和6%。cGVHD是造血干細胞移植（HSCT）后常見而致命的并發癥，發生率為30%-70%，cGVHD是移植免疫細胞攻擊器官引發的綜合征，可導致各個組織纖維化。據文獻報道，北美約有2.2萬名HSCT長期幸存者，本品的潛在患者群可達萬人，EVP預測其2026年的銷售額可達8.63億美元。

Fexinidazole（Fexinidazole）

7月16日，FDA還批準了賽諾菲的口服硝基咪唑類抗生素，用于一期和二期岡比亞布氏錐蟲所致的非洲錐蟲病治療。在一項開放標簽的臨床試驗（NCT01685827）中，394名一期或二期非洲錐蟲病患者按2:1的比例分別接受本品或硝呋莫司聯合依氟鳥氨酸治療，18個月后，意向治療人群（ITT）的治療成功率分別為91.2%和97.6%。非洲錐蟲病又稱為非洲睡眠病或嗜睡性腦炎，是一種非常常見的寄生蟲感染，部分流行地區患病率高達八成，現有藥物治愈率低，不良反應大。本品的獲批，將為非洲患者帶來新的治療選擇。盡管本品的市場難以預期，但賽諾菲因為本品得到了一張寶貴的優先審評券，因此對賽諾菲而言，已經穩賺不賠。

Kerendia(finerenone)

7月9日，拜耳的非甾體選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑喜獲批準，用于降低糖尿病所致慢性腎臟病（CKD）患者的eGFR（腎小球濾過率估值）持續下降、終末期腎病和心血管死亡與住院風險。在一項名為FIDELIO-DKD的大規模臨床試驗中，5674名患者分別接受本品或安慰劑治療，中位隨訪期達2.6年，結果顯示本品治療組出現腎衰、eGFR持續下降超過40%或腎死亡的患者比例為17.8%，而安慰劑組為21.1%，達到主要終點。心血管風險方面，本品治療組出現心血管病死亡、非致命性心梗、中風或心衰住院的患者比例為13.0%，而安慰劑組為14.8%，亦達到了次要終點。由于CKD患者眾多，本品的療效突出，市場潛力巨大，EVP預測其2026年的銷售額可達8.96億美元。

Brexafemme(ibrexafungerp)

6月1日，FDA批準了Scynexis公司的新型抗真菌藥，用于治療患有外陰陰道念珠菌病(VVC)的成年女性和初潮后女童。兩項設計相似的隨機雙盲試驗證實了本品的療效，其中試驗一（NCT03734991）調整的意向治療人群（MITT）由190名接受本品治療和100名接受安慰劑的VVC的非妊娠初潮女性組成，試驗二則由（NCT03987620）189名接受本品治療和89名接受安慰劑的女性組成，療效評估指標為8-14天治療訪視（TOC）和21-29天后期隨訪中的完全臨床應答（癥狀完全消退）和念珠菌培養結果陰性評估結果。試驗一中，本品治療組TOC中臨床完全應答率、后期隨訪中的臨床完全應答率、念珠菌培養陰性率分別為50.0%、59.5%和59.5%，而安慰劑組分別為28.0%、44.0%和19.0%，達到了預設的治療終點。試驗二的結果與試驗一類似，治療組TOC中臨床完全應答率、后期隨訪中的臨床完全應答率、念珠菌培養陰性率分別為63.5%、72.5%和58.7%，而安慰劑組分別為44.9%、49.4%和29.2%，也同樣達到了預設的治療終點。由于局部抗真菌藥產品銷售額鮮有超過10億美元，EVP預測本品在2026年的銷售額可達3.02億美元。

Aduhelm (aducanumab)

6月7日，FDA加速批準渤健和衛材共同開發的β淀粉樣蛋白抗體，用于阿爾茨海默病（AD）治療。為了獲得FDA的批準，本品開展了三項隨機雙盲的臨床試驗，其中兩項試驗入組患者均為3-4級AD患者，在隨機接受本品低劑量、高劑量和安慰劑治療18個月后，再導入劑量雙盲的長期治療試驗。獲得結果的試驗一（NCT 02484547）有1638名患者參與，入組后1:1:1接受了本品低劑量、高劑量和安慰劑治療，其中488名患者接受了β淀粉樣蛋白PET檢測，結果顯示本品兩個治療組相比安慰劑組的β淀粉樣蛋白斑塊數均相比安慰劑組下降。另外標記物檢測結果顯示，本品高劑量治療組β淀粉樣蛋白PET復合標準化攝取值、PET Centiloid值、CSF p-Tau蛋白和CSF t-Tau蛋白濃度分別相比基線下降0.264pg/ml、60.8pg/ml、13.19pg/ml和102.51pg/ml，而安慰劑組依次上升0.014pg/ml、上升3.4pg/ml、下降2.24pg/ml和下降33.26pg/ml，相比安慰劑組，本品治療組臨床癡呆評分顯著下降，達到主要終點。除了試驗一，試驗三（NCT01677572）也得到類似的結果。AD是公認的潛在大市場，治療需求巨大，本品是近20年來FDA唯一批準的新機制藥物，盡管療效仍存爭議，但EVP預測其2026年的銷售額可達39.07億美元。

Rylaze（asparaginaseerwinia chrysanthemi）

6月30日，FDA批準了Jazz pharma的菊歐文氏菌重組門冬酰胺酶，用于大腸桿菌門冬酰胺酶過敏的兒童和成人急性淋巴細胞白血病（ALL）或淋巴母細胞淋巴瘤（LBL）治療。在一項開放標簽、多隊列的臨床試驗（NCT04145531）中，102名患者接受了本品治療，療效的確定是達到和維持最低點血清門冬酰胺酶活性 (NSAA) 高于0.1 U/mL水平的患者比例，結果顯示，在給予本品后48小時NSAA ≥ 0.1 U/mL的患者比例為93.6%。腫瘤細胞不能合成氨基酸門冬酰胺，只能依賴宿主細胞提供，門冬酰胺酶可降解門冬酰胺，使腫瘤細胞缺乏門冬酰胺而生長受限。門冬酰胺酶是ALL的一線療法，但已經有多個門冬酰胺酶獲批上市，而且本品僅用于腸桿菌門冬酰胺酶過敏的患者，市場潛力有限，EVP預測其2026年的銷售額為0.33億美元。

Empaveli(pegcetacoplan)

Apellis pharms的補體C3抑制劑在5月14日獲得FDA批準，用于陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)成人患者治療。FDA批準本品是基于一項開放標簽、活性對照的臨床試驗（NCT03500549）結果。入組患者經過10周的導入期后，1:1分別接受本品或依庫珠單抗治療16周，療效評價指標為第16周血紅蛋白濃度相較基線值的變化，補充療效評價指標為治療期間無需輸血的患者比例（避免輸血率）。結果顯示，本品治療組（n=41）第16周血紅蛋白濃度相較基線平均增加2.37 g/dL，而依庫珠單抗治療組（n=39）則下降了1.47g/dL，避免輸血率方面，本品治療組相比基線值下降136%，而依庫珠單抗組則相比基線上升了28%。EVP預測其2026年的銷售額可達3.09億美元。