2021年FDA批準的新藥解讀（二）

發布日期：2021-12-09 閱讀次數：11665 來源：中國食品藥品網

摘要：

Cosela（trilaciclib）

2月12日，FDA批準了G1 Therap公司的CDK4/6抑制劑，用于減少廣泛期小細胞肺癌患者接受大劑量化療所導致骨髓抑制頻率。小細胞肺癌約占肺癌的15%-20%，其中約70%的患者處于廣泛期。小細胞肺癌仍以化療為主，在高劑量化療時，降低骨髓抑制率有助于患者完成化療過程。三項臨床試驗證明了本品的療效，在試驗一（NCT03041311）中，54名接受本品治療的患者在第一個療程的化療中嚴重中性粒細胞減少的持續時間（DSN）為0天，而接受安慰劑治療的53名患者為4天，兩組出現嚴重中性粒細胞減少（SN）的患者比例分別為1%和26%，達到了主要終點；接受本品治療的患者在整個化療過程中平均每個療程出現劑量下調或不良反應的患者比例為0.021，而安慰劑組為0.085，同樣達到了次要終點。試驗二（NCT02499770）和試驗三（NCT02514447）分別有77和61名患者參加，所得結果與試驗一類似。在此之前，FDA已經批準了三個CKD4/6抑制劑，HR陽性、HER陰性的乳腺癌市場已經被瓜分殆盡，進度落后的G1 Therap只能差異化市場，EVP預測本品在2026年的銷售額為5.83億美元，也算是對這種策略的認可。

Pepaxto(melphalan flufenamide)

2月22日，FDA加速批準了Oncopeptides公司開發的多肽藥物偶聯物（PDC）與地塞米松聯用，用于治療既往接受過至少四線治療的復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）。本品經過水解后產生美法侖起到治療作用，但相比普通的美法侖，本品的親脂性更高，細胞穿透力更強，具有更強的細胞殺傷力。在一項單臂設計的臨床試驗（NCT02963493）中，157名符合入組條件的患者接受了本品聯合地塞米松治療，在獲得可評估數據的97名患者中，ORR為23.7%，中位持續緩解時間為4.2個月。在全球范圍內，大約有1萬名MM四線治療患者，每年銷售額上億美元應該沒有問題。但遺憾的是，該產品的臨床試驗并沒有達到預設終點，該公司被迫撤回了申請。

Amondys 45 (Casimersen)

2月25日，Sarepta Therap公司的小核酸藥物獲得了FDA批準，用于外顯子45跳躍突變的杜氏肌營養不良癥 (DMD)。在一項隨機雙盲的臨床試驗（NCT02500381）中，111名7-13歲的患者在經過至少24周的皮質醇治療后，按2:1隨機接受本品或安慰劑治療96周。完成96周的雙盲研究后，所有患者再次被納入長達48周的開放性治療。試驗的中期有效性評價指標為48周肌營養不良蛋白水平相比基線值的變化，在獲得評估數據的43名患者中，本品治療組（n=27）48周的平均肌營養不良蛋白水平為常人的1.74%，而安慰劑組（n=16）為0.76%，分別相比基線提高了0.81和0.22，達到統計學顯著性差異。盡管DMD是一種極其罕見的疾病，但近年來已經發展成為一個巨大的市場，流行病學數據顯示每5000個存活男嬰中可能會出現一例患者，DMD由多種基因突變導致，大約只有8%的DMD患者屬于外顯子45跳躍突變，EVP預測其2026年的銷售額為2.02億美元。

Nulibry(Fosdenopterin)

2月26日，FDA批準了Oigin公司的cPMP（環吡喃單磷酸）底物替代療法，用于A型鉬輔因子缺乏癥（MoCD）治療。三項開放標簽的單臂臨床試驗共獲得13名患者的療效數據，并使用18名未經治療患者的自然生長史作為對照。結果顯示，本品治療的患者1年和3年存活率分別為92%和84%，1年和3年期隨訪的平均存活時間分別為11個月和32個月；而未經治療的患者1年和3年存活率分別僅為67%和55%，1年和3年期隨訪的平均存活時間分別僅為10個月和24個月，使用本品治療患者相比未經治療患者的死亡風險比為0.18。MoCD是一種非常罕見的疾病，其表現是進行性產后腦病、難治性癲癇以及肌無力等，患者很少存活超過4年。A型MoCD患者因為基因突變而無法產生cPMP導致三磷酸鳥苷（GTP）合成障礙，本品是一種cPMP底物替代療法，為患者合成GTP提供了可能，EVP預測其2026年的銷售額可達0.29億美元。

Verquvo（Vericiguat）

1月19日，FDA批準了默沙東和拜耳聯合研發的可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）調節劑用于心衰治療。在一項名為VICTORIA的隨機雙盲性大型臨床試驗中，5050名伴有癥狀的慢性心衰患者（紐約心臟病協會心功能分級II-IV 級）參與了本品的療效評估。經過11個月的治療，本品治療組（n=2526）中35.5%的患者因血管病死亡或心衰住院，而安慰劑組（n=2524）為38.5%，風險比為0.90，達到了主要終點，其中本品治療組血管病死亡率和心衰住院率分別為16.4%和27.4%，而安慰劑組分別為17.5%和29.6%。盡管心衰患者多，市場潛力大，但meta分析數據顯示，本品的療效并不比SGLT2抑制劑和沙庫巴曲纈沙坦占優，EVP預測其2026年的銷售額僅為3.89億美元。

Cabenuva(cabotegravir/利匹韋林）

1月21日，FDA批準了GSK和強生的長效HIV雞尾酒方案，用于病毒長期被抑制、無治療失敗史、且對Cabotegravir或利匹韋林無疑似耐藥性患者的現有治療方案替代。Cabotegravir是一種整合酶抑制劑，而利匹韋林是一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑。在一項多非劣性臨床試驗中（ NCT02951052），病毒處于抑制狀態（體內病毒載量不超過50拷貝/ml）的患者分別繼續接受口服療法（n=308）或改用本品治療（n=308），48周后，口服治療組有1.0%的患者病毒RNA載量超過50拷貝/ml，而本品治療組為1.6%，達到非劣性標準。在另一項開放標簽的非劣性臨床試驗中（NCT02938520），接受多替拉韋/阿巴卡韋/拉米夫定導入治療16周后，體內病毒處于抑制狀態的患者，分別繼續接受口服療法治療（n=283）或改用cabotegravir/利匹韋林（n=283）治療（口服一個月然后注射），48周后，口服治療組有2.5%的患者病毒RNA載量超過50拷貝/ml，而本品治療組為2.1%，也達到非劣性標準。Cabenuva是一種長效納米晶制劑，Cabenuva的上市有望改寫艾滋病患者必須每日一次或多次服藥的歷史，市場潛力方面，EVP預測其2026年的銷售額可達6.81億美元。

Lupkynis(voclosporin)

1月22日，FDA批準了一種環孢素類似物與免疫抑制劑聯用治療成人活動性狼瘡腎炎（LN）。在一項隨機雙盲、安慰劑對照、為期52周的臨床試驗（NCT03021499）中，357名系統性紅斑狼瘡（SLE）并伴有III型到V型（國際腎臟病學會/腎臟病理學會分類）LN的患者，在背景治療下按1:1的比例使用本品或安慰劑添加治療52周。結果顯示，治療組和安慰劑分別有40.8%和22.5%的患者達到完全腎應答標準（主要終點）。其中尿蛋白與肌酐比值≤0.5 mg/mg的患者比例分別為45.3%和25.0%，eGFR≥60 mL/min/1.73 m2或eGFR相比基線下降不超過20%的患者比例分別為82.1%和75.8%。流行病學數據顯示，SLE發病率與人種相關，不同人種發病率在1/10萬-9/10萬之間，其中15%-55%的SLE患者會發展為LN，治療需求較大，而本品作為治療LN的首個口服療法，EVP預測其2026年的銷售額可達10.92億美元，是一個潛在的重磅炸彈。