2021年FDA批準的新藥解讀（一）

發布日期：2021-12-08 閱讀次數：11189 來源：中國食品藥品網

摘要：

截至目前，美國FDA今年已經批準40余個新藥，下面將分三期進行解讀，歡迎關注。

Azstarys（serdexmethylphenidate+右哌甲酯）

Commave therap公司的注意力缺陷多動癥（ADHD）新藥在3月2日獲得了美國FDA批準，這是一種右哌甲酯和右哌甲酯前藥組成的復方制劑。在一項隨機雙盲設計的臨床試驗（NCT03292952）中，150名6-12歲的ADHD患者，按1:1分組使用本品或安慰劑治療，結果顯示，本品治療組SKAMP（Conners, Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn and Pelham量表）綜合評分相比基線下降4.87分，而安慰劑組則上升了0.54分。本品可視為右哌甲酯的升級品，由于前藥需要酶代謝產能發揮作用，一方面延長了哌甲酯的作用時間，另一方面則降低了藥品的濫用。ADHD在美國有龐大的治療市場，一度規模高達130億美元，近年來市場規模出現了萎縮，但也是制劑改良的主要方向。盡管如此，本品的優勢有限，上市后5年內銷售額突破5億美元的可能較小。

Fotivda(Tivozanib)

3月10日，AVEO Pharma的表皮細胞生長因子（VEGF）受體抑制劑終獲FDA的批準，用于成人復發或難治性的腎細胞癌（RCC）三線治療。在一項開放標簽的臨床試驗（NCT02627963）中，既往接受過2種或3種全身性療法的復發或難治性RCC患者分別接受本品或索拉菲尼治療，本品治療組中位（n=175）PFS、OS分別為5.6個月和16.5個月，而索拉菲尼組（n=175）則分別為3.9個月和19.2個月。本品已于2017年獲得歐洲EMA的首次批準，但RCC患者并不多，且療效并沒有十足的亮點，在激烈的競爭中并沒有展現出優勢，四年來的銷售額尚未超過1億美元，即便此次獲得FDA批準，但成為重磅炸彈的潛力不大，EVP預測其2026年的銷售額為1.55億美元。

Ponvory(ponesimod)

3月18日，FDA批準了強生公司的鞘氨醇-1-磷酸受體1(S1P1)調節劑，用于復發型多發性硬化癥(MS) 治療。FDA批準該藥上市是基于一項隨機、雙盲、活性對照的臨床試驗（NCT02425644）。符合入組條件的患者分別接受本品和特立氟胺治療104周，結果顯示本品治療的567名患者，年化復發率為0.202，特立氟胺治療的566名患者，年化復發率為0.290，風險比為0.83，達到預設的主要終點。另外核磁共振（MRI）成像結果顯示，本品治療組的釓增強（GdE）T1病變數和新發或擴大的T2病變數分別比特立氟胺治療組低58.5%和55.7%，也達到了預設的終點。盡管MS是一個巨大的市場，但近年來獲批新品眾多，而且此前已經有多個S1P1獲批上市，留給強生的機會已經不多。由于MS多發于高緯度地區的白人，中國人種發病率較低，該病一直鮮有企業布局，但隨著近年來專家們的積極推薦，國內對MS的重視程度也明顯提高，在中樞神經系統（CNS）領域，MS未來有望成為一個值得關注的治療市場。

Zegalogue(dasiglucagon)

3月22日，FDA批準了Zealand公司的胰高血糖素類似物，用于6歲以上兒童或成人嚴重低血糖治療。三項臨床試驗評估了該藥的療效。試驗A（NCT03378635）和試驗B（NCT03688711）是針對成人嚴重低血糖患者設計的試驗，試驗A有170名患者入組，并按2:1:1的比例分別接受本品、安慰劑和胰高血糖素治療，三組中位血糖恢復時間分別為10、40和12分鐘。試驗B有45人入組，按3:1的比例分別接受本品或安慰劑治療，兩組中位血糖恢復時間分別為10分鐘和35分鐘。試驗C（NCT03667053）是針對6歲以上兒童設計的臨床試驗，該試驗共招募了42名患者，設計與試驗A相同，本品、安慰劑和胰高血糖素治療組的中位血糖恢復時間分別為10、35和10分鐘。胰高血糖素是嚴重低血糖的最常用藥物，但年銷售額始終未突破10億美元，本品作為胰高血糖素的升級品，EVP預測其2026年的銷售額為2.68億美元。值得一提的是，中國目前沒有胰高血糖素產品，盡管嚴重低血糖可以臨時注射葡萄糖急救，但對于糖尿病患者而言，注射葡萄糖又會帶來新的生理性問題，如加劇血糖紊亂，因此胰高血糖素具有不可替代的臨床地位。

Tepmetko (tepotinib)

2月3日，繼獲得日本PMDA批準之后，默克雪蘭諾公司的原癌基因蛋白c-Met抑制劑再獲FDA的加速批準，用于MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌（NSCLC）治療。在一項開放標簽的臨床試驗（NCT02864992）中，152名MET外顯子跳躍突變的晚期NSCLC患者接受了本品治療，ORR為43%，經治患者（n=83）亞組的中位DOR為11.1個月，初治患者（n=69）亞組為10.9個月。在NSCLC患者中，MET外顯子14跳躍突變發生率約為3%-4%，而且此前已經有數個產品獲批上市，市場前景有限，EVP預測其2026年的銷售額為5.05億美元。

Ukoniq(Umbralisib)

2021年2月5日，FDA加速批準了TG therap公司的磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑，用于抗CD-20制劑治療失敗/復發的邊緣區淋巴瘤或至少接受過三種系統療法失敗/復發的濾泡性淋巴瘤治療。FDA批準該藥上市是基于兩項早期臨床試驗的初步結果。試驗一(NCT02793583)是一項針對邊緣區淋巴瘤患者設計的開放性單臂試驗，69名患者接受了本品的治療，ORR率為49%，其中CR和PR分別為16%和33%。試驗二(NCT02793583)是一項針對濾泡淋巴瘤患者設計的臨床試驗，117名符合入組條件的受試者接受本品治療后，ORR為43%，其中CR和PR分別為3.4%和39%，中位DOR為11.1個月。邊緣區淋巴瘤是一種非常罕見的非實體瘤，約占非霍奇金淋巴瘤的3%，治療手段比較有限，濾泡淋巴瘤患病率稍高，約占非霍奇金淋巴瘤的12%，2016年有1.4萬名美國人確診為該病，但考慮到此前已經有多個PI3K抑制劑獲批，本品的市場空間較為有限，EVP預測其2026年的銷售額為2.96億美元。

Evkeeza (evinacumab)

2月11日，FDA批準了再生元公司的NGPTL3抑制劑，用于12歲及以上兒童或成人家族性純合子高膽固醇血癥患者治療。在一項隨機雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗（NCT03399786）中，65名患者按2:1的比例分別接受了本品或安慰劑治療24周，結果顯示本品治療組患者LDL-C水平下降了47.1%，而安慰劑組則升高了1.9%。家族性純合子高膽固醇血癥是一種極為罕見的遺傳性高血脂癥，患病率約為1/25萬，治療方案有限，現有的大部分降脂藥都沒有顯著的療效。盡管患者少，但在美國具有完善的罕見病保障體系，所以本品可以通過高價策略，讓每年的銷售額提高到上億美元。除了獲批適應癥外，再生元還在開展其它類型高血脂癥的臨床試驗，以擴大用藥人群，如果再生元獲得成功，NGPTL3將會是PCSK9之后另一個重要的降脂靶點。