我國(guó)心臟瓣膜行業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)

發(fā)布日期：2021-11-23 閱讀次數(shù)：11999 來(lái)源：中國(guó)食品藥品網(wǎng)

摘要：

  我國(guó)瓣膜病患者較多，主動(dòng)脈瓣患者有數(shù)百萬(wàn)，二尖瓣患者有近千萬(wàn)，肺動(dòng)脈瓣患者過(guò)百萬(wàn)，三尖瓣患者有數(shù)百萬(wàn)。近些年，巨大的市場(chǎng)需求，推動(dòng)我國(guó)心臟瓣膜行業(yè)蓬勃發(fā)展。在國(guó)家大力支持和政策的引導(dǎo)下，一批優(yōu)秀的介入心臟瓣膜研發(fā)高科技企業(yè)涌現(xiàn)出來(lái)，并且產(chǎn)生了數(shù)個(gè)自主研發(fā)的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型介入瓣膜。本文旨在通過(guò)分析國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的心臟瓣膜相關(guān)器械，闡明未來(lái)心臟瓣膜行業(yè)的發(fā)展方向，指引我國(guó)企業(yè)研發(fā)制造出更高水平心臟瓣膜。

  我國(guó)心臟瓣膜器械行業(yè)現(xiàn)狀

  （一）人工心臟瓣膜的分類

  隨著技術(shù)的發(fā)展，人工心臟瓣膜的種類逐漸增多，按照材料不同，可以分為機(jī)械瓣和生物瓣兩大類。機(jī)械瓣目前主要以熱解碳為瓣葉材料；生物瓣瓣葉主要使用豬心包、牛心包或豬主動(dòng)脈瓣等生物組織。根據(jù)有無(wú)支架，生物瓣可分為有支架生物瓣和無(wú)支架生物瓣，其中有支架生物瓣包括介入瓣和外科瓣，介入瓣包括自擴(kuò)張式介入瓣和球囊擴(kuò)張式介入瓣，外科瓣包括牛心包瓣和豬主動(dòng)脈瓣。

  （二）我國(guó)心臟瓣膜相關(guān)器械

  截止到2021年4月，已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)機(jī)械瓣膜、外科生物瓣膜和介入瓣膜情況分別如表1、表2和表3所示。

  （三）我國(guó)介入心臟瓣膜器械行業(yè)現(xiàn)狀

  1、介入主動(dòng)脈瓣器械

  目前國(guó)產(chǎn)的杭州啟明醫(yī)療的VenusA-Valve經(jīng)導(dǎo)管人工主動(dòng)脈瓣膜置換系統(tǒng)、蘇州杰成醫(yī)療的J-Valve介入人工生物心臟瓣膜已經(jīng)通過(guò)創(chuàng)新器械特別審批在2017年上市，上海微創(chuàng)心通醫(yī)療的VitaFlow經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜系統(tǒng)也已于2019年獲批上市。愛(ài)德華生命科學(xué)的經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜系統(tǒng)Sapien3于2020年獲批，是唯一一款獲批上市的國(guó)外瓣膜。此外，還有多家企業(yè)的瓣膜正在開(kāi)發(fā)中，已經(jīng)進(jìn)入臨床研究。同時(shí)，國(guó)內(nèi)還有多家公司的介入主動(dòng)脈瓣膜產(chǎn)品正處于臨床前研究階段。介入主動(dòng)脈瓣膜的開(kāi)發(fā)和研究，已經(jīng)進(jìn)入白熱化的狀態(tài)。

  2、介入二尖瓣器械

  介入二尖瓣器械包括二尖瓣修復(fù)器械（TMVR）和二尖瓣置換器械（TMVI）兩種不同類型的器械。由于二尖瓣解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，目前二尖瓣修復(fù)的效果較置換效果更好。介入二尖瓣修復(fù)器械（TMVR）可以通過(guò)介入方式重建腱索，緣對(duì)緣修復(fù)或者瓣環(huán)環(huán)縮。由于二尖瓣結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性與較高的技術(shù)壁壘，介入二尖瓣置換器械研發(fā)難度非常大，目前絕大多數(shù)器械均處于探索性或早期臨床探索階段。

  3、介入三尖瓣器械

  目前國(guó)內(nèi)無(wú)上市的介入三尖瓣器械。寧波健世生物科技的LuX-Valve三尖瓣置換系統(tǒng)正在進(jìn)行確證性臨床研究，目前已完成幾十例臨床入組。其余為介入三尖瓣修復(fù)器械，北京邁迪頂峰的E-chord瓣環(huán)修復(fù)裝置、上海紐脈醫(yī)療的ValveClip-T經(jīng)股靜脈三尖瓣修復(fù)產(chǎn)品和上海匯禾醫(yī)療的K-Clip三尖瓣環(huán)介入修復(fù)系統(tǒng)正在進(jìn)行臨床前研究。此外，杭州德晉醫(yī)療也在應(yīng)用DragonFly進(jìn)行三尖瓣大規(guī)模長(zhǎng)期隨訪的慢性動(dòng)物研究。

  4、介入肺動(dòng)脈瓣器械

  目前國(guó)內(nèi)無(wú)上市的介入肺動(dòng)脈瓣器械。已進(jìn)入臨床研究的介入肺動(dòng)脈瓣膜有北京邁迪頂峰的PT-Valve和杭州啟明醫(yī)療的VenusPValve，這兩款瓣膜均為自膨式介入瓣膜。北京邁迪頂峰的PT-Valve是唯一一款通過(guò)三類高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批的介入肺動(dòng)脈瓣膜，目前已完成近30例的FIM和數(shù)十例注冊(cè)臨床研究，有望成為第一款在國(guó)內(nèi)獲批上市的介入肺動(dòng)脈瓣膜。此外，北京佰仁醫(yī)療的介入肺動(dòng)脈瓣膜及輸送系統(tǒng)完成全性能注冊(cè)檢驗(yàn)，亟待進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

  我國(guó)心臟瓣膜器械行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)

  心臟瓣膜市場(chǎng)容量將會(huì)越來(lái)越大

  根據(jù)《經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)中國(guó)專家共識(shí)（2020更新版）》，過(guò)去我國(guó)TAVR發(fā)展較慢，2010年才開(kāi)展第一例TAVR手術(shù)，但是自從2017年國(guó)內(nèi)兩款經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜上市后，我國(guó)TAVR得到了快速的發(fā)展。截至2020年底，全國(guó)已完成6000多例TAVR手術(shù)，其中2019年和2020年共完成了約5000例。預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)TAVR手術(shù)數(shù)量將達(dá)到約42000例。我國(guó)可進(jìn)行TAVR手術(shù)的患者由2015年的約67.64萬(wàn)人增加至2019年的約76.69萬(wàn)人，且估計(jì)將于2025年進(jìn)一步增至94.28萬(wàn)人。

  二尖瓣反流（MR）是最常見(jiàn)的心臟瓣膜疾病，中國(guó)MR患者人數(shù)由2015年的960萬(wàn)人增至2019年的1060萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到1210萬(wàn)人。據(jù)此估測(cè)中國(guó)需要治療的MR（≥3+）患者約為1000萬(wàn)例。對(duì)于嚴(yán)重的二尖瓣反流，通過(guò)開(kāi)胸手術(shù)以體外循環(huán)方式進(jìn)行瓣膜置換或修復(fù)是標(biāo)準(zhǔn)治療方式。目前中國(guó)每年二尖瓣外科手術(shù)量為4萬(wàn)余例，由于傳統(tǒng)外科手術(shù)創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高以及二尖瓣結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，二尖瓣外科手術(shù)需要較高的技術(shù)，絕大多數(shù)患者仍未得到有效治療。

  中國(guó)三尖瓣反流（TR）患者人數(shù)在2019年為910萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2025年將增至990萬(wàn)人。由于三尖瓣疾病多為繼發(fā)性（功能性）疾病，治療手段非常有限且效果不佳，且無(wú)有效的TTV修復(fù)產(chǎn)品，目前絕大多數(shù)的三尖瓣反流患者無(wú)法得到有效治療。

  中國(guó)法洛氏四聯(lián)癥（TOF）患者人數(shù)從2014年的74600人增加到2018年的82100人，預(yù)計(jì)到2025年將增加到97700人。我國(guó)可接受TPVR手術(shù)的法洛氏四聯(lián)癥患者人數(shù)由2014年的約15900人增加至2018年的約20400人，預(yù)計(jì)到2025年將增加到41000人。法洛氏四聯(lián)癥外科治療方法在中國(guó)已經(jīng)開(kāi)展40年，肺動(dòng)脈瓣反流患者近百萬(wàn)，同時(shí)還有其他涉及肺動(dòng)脈瓣手術(shù)患者。肺動(dòng)脈瓣反流患者，過(guò)去都需要外科開(kāi)胸手術(shù)，進(jìn)行肺動(dòng)脈瓣置換。傳統(tǒng)的外科肺動(dòng)脈瓣膜置換有許多不足之處，包括創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢、二次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高等。相比之下，TPVR（介入肺動(dòng)脈瓣置換）手術(shù)為因開(kāi)胸手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高而不適合手術(shù)的患者提供了一種有效且更安全的替代方案。2020年歐洲心胸外科年會(huì)將介入肺動(dòng)脈瓣置換方法列為指南:1A。由此可見(jiàn)，未來(lái)各種介入瓣膜的需求將會(huì)越來(lái)越大。

  介入瓣膜成為我國(guó)心臟瓣膜器械的重要發(fā)展趨勢(shì)

  人工心臟瓣膜置換的方式包括傳統(tǒng)的外科開(kāi)胸手術(shù)和經(jīng)導(dǎo)管介入手術(shù)。通過(guò)外科開(kāi)胸手術(shù)換瓣是最為成熟的治療方式，外科瓣膜耐久性好，預(yù)期使用壽命較長(zhǎng)，長(zhǎng)期的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分；但是由于需要進(jìn)行開(kāi)胸和體外循環(huán)，手術(shù)創(chuàng)傷較大、術(shù)后恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)，部分患者不可進(jìn)行外科手術(shù)或有高風(fēng)險(xiǎn)，介入瓣膜置換成為一種替代選擇。目前國(guó)內(nèi)外科瓣膜市場(chǎng)大部分被進(jìn)口產(chǎn)品占據(jù)，且外科瓣膜技術(shù)成熟，國(guó)內(nèi)企業(yè)如再研發(fā)外科瓣膜已無(wú)市場(chǎng)和技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

  近年來(lái)，隨著介入技術(shù)的發(fā)展，介入瓣膜成為瓣膜行業(yè)研究的熱點(diǎn)。經(jīng)導(dǎo)管介入手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)小，特別適用于不能進(jìn)行外科手術(shù)或手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高的患者。近年來(lái)國(guó)內(nèi)上市醫(yī)療器械企業(yè)的介入瓣膜使用量逐年增加，臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)越來(lái)越多，此外國(guó)內(nèi)多家企業(yè)都在研發(fā)各種介入瓣膜新器械，預(yù)計(jì)未來(lái)介入瓣膜的用量將會(huì)迅速提升，成為越來(lái)越多患者的重要選擇。

  對(duì)于不同瓣膜病變采取不同的治療方式也是重要發(fā)展趨勢(shì)

  目前經(jīng)導(dǎo)管介入置換瓣膜技術(shù)僅在主動(dòng)脈瓣狹窄的治療和肺動(dòng)脈狹窄或反流治療中較為成熟，已在美國(guó)成為主流的治療手段。截至目前，中國(guó)已有3款國(guó)產(chǎn)介入主動(dòng)脈瓣膜產(chǎn)品獲得NMPA批準(zhǔn)上市，預(yù)計(jì)在中國(guó)的滲透率會(huì)迅速提升。二尖瓣、三尖瓣結(jié)構(gòu)復(fù)雜，經(jīng)導(dǎo)管介入置換瓣膜的技術(shù)仍未成熟，經(jīng)導(dǎo)管介入修復(fù)器械目前是一個(gè)較好的選擇。

  開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的心臟瓣膜成為重要發(fā)展趨勢(shì)

  中國(guó)人工心臟瓣膜企業(yè)逐步發(fā)展自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。近年來(lái)，中國(guó)政府加大對(duì)高端醫(yī)療器械行業(yè)的支持力度，巨大市場(chǎng)潛力也吸引了大量資本投入，中國(guó)企業(yè)正逐漸趕超國(guó)際領(lǐng)先企業(yè)的技術(shù)水平。在政策、資本雙重推動(dòng)下，人工心臟瓣膜企業(yè)勢(shì)必將重心放到創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)上。

  國(guó)產(chǎn)瓣膜替代進(jìn)口瓣膜成為重要發(fā)展趨勢(shì)

  在中國(guó)人口老齡化持續(xù)加劇背景下，中國(guó)瓣膜性心臟病發(fā)病率不斷上升，人工心臟瓣膜市場(chǎng)需求持續(xù)擴(kuò)大。隨著醫(yī)學(xué)和科研進(jìn)步，先進(jìn)人工心臟瓣膜產(chǎn)品和植入技術(shù)，如經(jīng)導(dǎo)管介入瓣膜植入或修復(fù)技術(shù)，能使患者享受低風(fēng)險(xiǎn)、低價(jià)格、恢復(fù)期短的微創(chuàng)治療，提高生命質(zhì)量。近些年，介入瓣膜研發(fā)公司均受到資本市場(chǎng)的青睞和追捧，出現(xiàn)了百家爭(zhēng)鳴和百花齊放的繁榮景象，極大地促進(jìn)了國(guó)產(chǎn)介入瓣膜的研發(fā)，相信在不久的將來(lái)，國(guó)產(chǎn)瓣膜可實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代，使中國(guó)患者盡早使用國(guó)際一流技術(shù)水平的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。

  綜上可見(jiàn)，介入瓣膜市場(chǎng)巨大，是我國(guó)心臟瓣膜器械行業(yè)未來(lái)的發(fā)展方向。開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的介入瓣膜是我國(guó)心臟瓣膜研發(fā)企業(yè)的重任及方向。介入瓣膜進(jìn)口替代和走入國(guó)際市場(chǎng)是我國(guó)心臟瓣膜行業(yè)的任務(wù)和愿景。