國產降糖藥加速替代原研

發布日期：2021-11-01 閱讀次數：12124 來源：中國食品藥品網

摘要：

近日，國家藥監局官網發布消息，成都微芯藥業的西格列他鈉片獲批上市，用于治療成人2型糖尿病，該產品是今年首個獲批的降糖1類新藥。近幾年，隨著國內藥企研發提速，多個降糖新藥進入市場與進口新藥一決高下，國家組織藥品集中采購的推行也加速了國產仿制藥替代原研，市場格局進入大洗牌階段。

國際糖尿病聯盟（IDF）數據顯示，2019年全球成人糖尿病患者人數已達4.63億，患病率為9.3%，推測2030年全球成人糖尿病患者人數將增至5.78億，2045年將達7億。2019年全球糖尿病醫療支出約7600億美元，預計2030年用于糖尿病的醫療總支出將增至8250億美元，2045年增至8450億美元。糖尿病已經成為21世紀發展最快的健康問題之一。

全球成人糖尿病患者人數

數據來源：國際糖尿病聯盟（IDF）

根據病因學證據糖尿病分為4大類，即1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病，其顯著的病理學和病理生理學特征是胰島β細胞數量顯著減少和消失所導致的胰島素分泌顯著下降或缺失，2型糖尿病是臨床上最常見的類型，占總體糖尿病患者的90%以上。

糖尿病是一種長期慢性疾病，患者日常行為和自我管理能力是糖尿病控制與否的關鍵因素。生活方式干預是糖尿病治療的基礎，如在充分進行生活干預的前提下血糖控制仍不達標（HbA1c≥7.0%），則進入藥物治療。在2017版中國2型糖尿病防治指南中，推薦二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑或胰島素促泌劑作為起始的單藥治療的選擇，其中二甲雙胍是單藥治療的首選，在單藥治療療效欠佳時，可開始二聯治療、三聯治療或胰島素多次注射。

2020年11月，中華醫學會糖尿病學分會更新了中國2型糖尿病防治指南，并對藥物的推薦等級進行了調整。對于2型糖尿病患者來說，經過生活方式干預和二甲雙胍一線治療后，若HbA1c不達標：可以進行二聯治療，加用促泌劑、糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑、TZD或SGLT2抑制劑，藥物排名不分先后，根據個體化原則選擇治療藥物；也可使用注射類藥物GLP-1受體激動劑或胰島素治療，其中胰島素推薦基礎胰島素。對于合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或有高危因素、心衰、慢性腎臟病（CKD）等情況，如ASCVD或有高危因素者，可加用GLP-1受體激動劑或SGLT2抑制劑；心衰患者可加用SGLT2抑制劑；CKD患者可加用SGLT2抑制劑或GLP-1受體激動劑。若經過二聯治療后，HbA1c仍不達標，在上述治療的基礎上可加用一種其他類別的藥物，但需注意，心衰患者不能用TZD。如果經過上述治療HbA1c仍然不達標，可以采用胰島素多次注射，選擇基礎胰島素+餐時胰島素方案或者預混胰島素方案，兩種方案可以互換。

臨床上常見的降糖藥物共九大類，其中口服藥物包括二甲雙胍、磺脲類促泌劑、非磺脲類（格列奈類）促泌劑、 α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮（TZD）、DPP4抑制劑、SGLT2抑制劑7大品種；注射類藥物包括GLP1受體激動劑和胰島素。不同品種藥物的降糖幅度、低血糖風險、減重、心臟及腎臟獲益等各有千秋，適用人群也不盡相同，在一定程度上決定了該類藥品的生命周期。

2009-2019年，全球糖尿病藥物市場年復合增長率為15.2%，其中口服糖尿病藥物、胰島素(類似物)和GLP-1受體激動劑（RA）的CAGR分別為11.6%、14.7%和39.1%。2019年全球糖尿病藥物市場規模約509.8億美元。

2015-2019年全球糖尿病市場規模

數據來源：IMS, PDB

2015-2019年我國糖尿病市場規模

數據來源：IMS, PDB

我國糖尿病市場處于成長期。2019年我國糖尿病藥物市場規模約為539.8億元，其中胰島素占比46.3%，DPP-4、GLP-1和SGLT-2占比分別為9.2%、2.2%和1.4%，其他傳統口服藥占比約為41.1%。由于DPP-4i、GLP-1RA和SGLT-2i等藥物進場較晚，疊加藥品集中采購、醫保目錄談判等因素，我國的降糖藥市場格局仍將面臨較大變化。

二甲雙胍是治療2型糖尿病最基礎用藥。2019年，我國二甲雙胍市場規模超50億元，廠家超160家，其中原研藥仍占據市場主導地位，格華止（中美上海施貴寶）的公立醫院市占率約為47.45%。2020年8月，二甲雙胍被納入第三批國家集采，最高降價幅度達92.5%，其中常釋片最低每片0.015元，緩釋片最低每片0.068元，集采市場規模縮減至3.63億元。未來，二甲雙胍仍將作為首選降糖藥被廣泛使用，但其利潤空間已被擠壓得極為有限。

α糖苷酶抑制劑也是應用廣泛的糖尿病用藥，常見的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。2017年拜耳的拜唐蘋全球銷售額為5.63億歐元，主要歸功于中國及亞太地區市場，其中來自中國的收入約40億元。2019年我國α糖苷酶抑制劑市場規模超90億元。阿卡波糖雖然在臨床指南中的推薦等級并未超越二甲雙胍，但憑借其深入人心的降餐后血糖首選藥物定位，迅速成為我國銷售額第一的降糖藥大品種。阿卡波糖于2020年初被納入第二批國家集采，最終拜耳報出最低價0.18元/片、綠葉制藥報出0.32元/片中標，產品價格最大降幅達91.2%，集采市場規模縮減至4.47億元。

磺脲類降糖藥是最早出現的胰島素促泌劑。第一代磺脲類藥物如甲磺丁脲、氯磺丙脲，由于副作用較強已逐步被淘汰；第二代包括格列本脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮；第三代格列美脲兼具胰島素促泌與增敏功能，長效且較少引起低血糖，為市場上最主流的磺脲類藥物。

2019年全球TOP10降糖藥排名（億美元）

數據來源：各公司年報

2019年全球銷量Top10降糖藥共包含3款DPP-4抑制劑，其中西格列汀全球銷售額為34.82億美元。目前在國內上市的DPP-4抑制劑為西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。指南推薦的GLP-1受體激動劑，包括艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽和貝那魯肽等備受認可。2016年我國糖尿病治療領域迎來了新突破，全球首個氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類藥物、上海仁會生物制藥的1類新藥貝那魯肽注射液獲批上市，目前已進入2020版國家醫保談判藥品目錄，限制使用范圍是限二甲雙胍等口服降糖藥或胰島素控制效果不佳的BMI≥25的患者，首次處方時需由二級及以上醫療機構專科醫師開具處方。SGLT-2抑制劑全球市場快速擴張，我國仍處于萌芽期，僅占我國降糖藥市場的1.4%，有巨大的增長空間。目前，達格列凈、恩格列凈、卡格列凈和艾托格列凈均已進入乙類醫保，SGLT-2抑制劑整體市場將出現快速放量。目前，恒瑞的磷酸瑞格列汀片以及脯氨酸恒格列凈片上市申請正在審評審批中，備受業界關注。磷酸瑞格列汀片是一款DPP-4抑制劑，結構上與已上市的西格列汀相似；而脯氨酸恒格列凈片則有望成為我國首個原研的SGLT-2抑制劑。

數據來源：藥智網

2017年，全球首個PEG化的長效GLP-1受體激動劑、豪森的1類新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液獲批上市，目前已進入2020版國家醫保談判藥品目錄，限制使用范圍與貝那魯肽注射液相同。由于聚乙二醇洛塞那肽注射液每周僅需注射一次，大大提升了患者用藥的便捷性和依從性，上市后在公立醫療機構終端的銷售額增長迅速，2020年增速達764.44%，2021H1增速達622.74%。

目前國采已完成五批六輪，第二批（阿卡波糖、格列美脲）、第三批（二甲雙胍、維格列汀）、第四批（恩格列凈、格列齊特、卡格列凈、那格列奈、瑞格列奈）、第五批（格列吡嗪、米格列醇、沙格列汀）共12個非胰島素類降血糖藥被納入，第五批目錄還涉及1個其他糖尿病用藥（硫辛酸），第六批國采胰島素專項涉及面也很廣，落地后會給糖尿病用藥市場帶來怎樣的影響，我們拭目以待。