先天性高胰島素血癥治療藥物亟待發(fā)展

發(fā)布日期：2021-10-21 閱讀次數(shù)：10780 來源：中國(guó)食品藥品網(wǎng)

摘要：

先天性高胰島素血癥（CHI）是一種與胰島素分泌失調(diào)相關(guān)的臨床、遺傳和形態(tài)上的異質(zhì)性疾病組，主要致病原因?yàn)榛蛲蛔?，共分為三種類型，即彌散型（影響胰腺中所有胰島）、局灶型（影響胰腺部分功能）和非典型。在致病基因方面，當(dāng)前已知11種基因突變可導(dǎo)致CHI，分別為ABCC8、KCNJ11、GLUD1、GCK、HADH1、UCP2、HNF4A、HNF1A、SLC16A1、HK1、PGM1。其中ABCC8和KCNJ11的占比遠(yuǎn)高于其他。

2018年5月，該病被列入國(guó)家衛(wèi)健委等五部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》。 

先天性高胰島素血癥治療路徑及治療藥物

CHI的治療以藥物治療為主，主要治療藥物包括二氮嗪和奧曲肽，其中二氮嗪是先天性高胰島素血癥治療的首選藥物。二氮嗪是一種ATP敏感的K＋通道開放劑，與磺酰脲類受體1亞基結(jié)合后，可促使細(xì)胞膜電位復(fù)極化，抑制KATP關(guān)閉，從而減少胰島β細(xì)胞分泌胰島素。二氮嗪對(duì)KATP正常的CHI患兒通常有效，而對(duì)于基因突變所致KATP異常患兒則無效，同時(shí)易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)發(fā)生，如體液潴留、肺動(dòng)脈高壓、多毛癥、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、胃腸道反應(yīng)、高尿酸血癥及眩暈等。奧曲肽是一種生長(zhǎng)抑素，是胰島素釋放的潛在抑制劑，可以長(zhǎng)程或短程治療高胰島素血癥性低血糖。一般是對(duì)二氮嗪治療效果不佳的患者使用。如果劑量使用過大，會(huì)因?yàn)橥瑫r(shí)抑制胰高血糖素和生長(zhǎng)激素而導(dǎo)致更為嚴(yán)重的低血糖。長(zhǎng)期使用奧曲肽可產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象。奧曲肽由于價(jià)格較高，在長(zhǎng)期使用方面也受到一定的限制。

CHI流行病學(xué)研究 

CHI從出生到成年早期均可發(fā)病，其中新生兒起病最為常見。大約60%的新生兒在出生后的第一個(gè)月內(nèi)即發(fā)生低血糖癥，還有30%在出生后一年內(nèi)確診。全球CHI發(fā)病人數(shù)從2016年的14.85萬人增長(zhǎng)至2020年的15.51萬人，并將穩(wěn)定增長(zhǎng)，至2030年將達(dá)到17萬人。 

圖 全球先天性高胰島素血癥流行病學(xué)研究，2016-2030E

數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析

近幾年，中國(guó)新生兒人數(shù)持續(xù)下降。同時(shí)，由于CHI臨床表現(xiàn)具有明顯的異質(zhì)性，中國(guó)對(duì)于CHI尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，這對(duì)CHI疾病的發(fā)現(xiàn)造成了一定的阻礙。根據(jù)罕見病診療指南的研究，中國(guó)CHI患者數(shù)量2020年可達(dá)4.71萬人，預(yù)計(jì)到 2025年將有4.78萬人，2030年將有4.84萬人，期間的復(fù)合年增長(zhǎng)率為0.3%。 

圖 中國(guó)先天性高胰島素血癥流行病學(xué)研究，2016-2030E

數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析

CHI藥物發(fā)展趨勢(shì)

先天性高胰島素血癥的治療主要為藥物治療和手術(shù)治療，但現(xiàn)有的藥物治療不能令人滿意，由于目前尚未建立大樣本、可信度高的療效研究調(diào)查，故進(jìn)一步的合作研究和建立該病國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)可以更好地幫助和理解該病，并建立該病的診療共識(shí)。