罕見病藥物研發前景向好

發布日期：2021-10-11 閱讀次數：11378 來源：中國醫藥報

摘要：

罕見病是指發病率低、病情較為嚴重、診斷治療較為復雜的疾病。目前，全球罕見病約有7000~8000種，約有3.5億人受其影響。80%的罕見病為遺傳性疾病，50%的罕見病通常于患者兒童時期發病，且這些罕見病會嚴重影響兒童的壽命和生存質量。

目前，全球還沒有統一的關于罕見病的定義，較為主流的定義有三種：一是歐洲議會和歐盟委員會于1999年12月16日頒布的《孤兒藥條例》，對罕見病定義為患病率低于5/10000的慢性/漸進性且威脅生命的疾病；二是美國國會于2002年通過的《罕見病法案》，將罕見病定義為在美國患病人數低于20萬人的疾病；三是2018年3月1日世界衛生組織發布的定義，罕見病是指患病人數占總人口總數0.65‰～1‰的疾病。

罕見病藥品研發迎來窗口期

全球目前只有10%的罕見病患者能夠得到治療，大部分罕見病患者面臨無藥可治的境地。造成這種局面的主要原因是對于罕見病等特定疾病沒有有效和安全的治療方法；當有療法時，其臨床關聯度和成本效果不明確，醫務人員缺少相關罕見病的知識和訓練，缺乏相應的診斷體系，且藥品價格過高，導致罕見病藥物的可支付性很低。罕見病市場空缺極大。

我國罕見病藥品較為短缺且主要依賴進口，這些進口藥品價格高昂，大量患者無力承擔。而我國龐大的人口基數注定有著規模較大的罕見病患者群體。據統計，2014—2015年，在我國的96家三甲醫院中，罕見病例次占到同期住院總例次的0.35%。另據估計，目前我國罕見病患者人數約為1680萬。鑒于罕見病的異質性較大，各罕見病患病率不一，在各人種中的患病率也不盡相同，加快罕見病新藥研發，以惠及更多的國內罕見病患者迫在眉睫。當下，我國罕見病藥品政策仍處于窗口期，加大力度促進國內罕見病用藥的研發，無疑是一個黃金時期。

一個新藥的研發要經歷繁瑣的流程，一般需要6~7年甚至更長時間（見圖）。這還只是一般性的藥物研發，罕見病藥物的研發時間和費用投入則更加漫長和巨大。絕大多數罕見病的發病機制、診療方法不明確，并且存在病例少、患者分散、數據采集困難等情況，往往無法引起社會各界的重視，制藥企業對罕見病藥物往往有“收益不確定”的擔憂，缺乏研發、仿制及生產罕見病用藥的動力。即便藥企具備了研發生產罕見病用藥的動機，罕見病患者數量極少也將導致傳統的隨機對照臨床試驗的可行性較差。

然而，患者組織可以有效解決這一難題。通過建立罕見病患者社群組織，可以有效推動罕見病的診療發展以及藥物研發。擁有一定患者數量的社群組織可以尋找企業研發的合作伙伴，推動罕見病的基礎研究，開展臨床試驗。罕見病患者通過登記找到社群，可增加參與臨床研究的機會，幫助新藥研發科學家調查哪種癥狀對患者影響最大，充分理解疾病，確定新藥研究的方向。在歐美國家和地區，患者社群組織在整個醫藥產業中扮演著重要角色，在很多孤兒藥的研發中甚至發揮了“源動力”作用：通過與醫藥產業鏈中各利益相關方合作，加速基礎研究、藥物臨床試驗和藥品上市。

政策激勵為罕見病患者帶來希望

1983年的美國《孤兒藥法案》為罕見病藥物研發公司提供了激勵政策。從那時起到2019年，在美國有超過600種針對不同適應癥的藥物被批準用于治療罕見病，而在二十世紀七十年代僅有不到10種罕見病藥物。激勵政策包括新藥的7年市場獨占期、合格研究費用的50%稅收抵免和資助罕見病藥物的開發等。

在我國，2018年10月，國家藥監局聯合國家衛生健康委發布《臨床急需境外新藥審評審批工作程序》（以下簡稱《程序》），對臨床急需的境外新藥采取了專門通道進行審批，品種范圍是近10年在美國、歐盟或日本上市但未在我國境內上市的新藥，符合下列情形之一的：用于治療罕見病的藥品；用于防治嚴重危及生命疾病，且尚無有效治療或預防手段的藥品；用于防治嚴重危及生命疾病，且具有明顯臨床優勢的藥品。此外，《程序》還明確要求，對于罕見病治療藥品，國家藥監局藥品審評中心在受理3個月內完成技術審評。以2018年5月國家衛生健康委聯合5部門發布的《第一批罕見病目錄》為統計依據，目前在我國已經上市的治療罕見病的藥物數量為63個（已納入國家醫保目錄38種），涉及罕見病數量35種。未來三年，隨著我國藥政改革的穩步推進，臨床急需境外新藥名單和優先審評審批通道中的罕見病藥物將陸續獲批上市，預計有近百種罕見病藥物有望在我國上市，給翹首以盼的罕見病患者帶來希望。

針對罕見病用藥的基礎和臨床研究不僅能夠促進罕見病診斷和治療技術的發展，還有助于常見疾病的發病機制研究和藥物研發。當前，我國醫藥產業特別是生物制藥領域正處于高速發展時期，罕見病用藥的研發和生產還處于起步階段，促進罕見病用藥研發的受益者不僅是廣大患者，還包括處在成長階段迫切需要各種資源支持的生物科技公司等。本土創新研發必定也會提升我國醫藥研發能力，符合《“健康中國2030”規劃綱要》提出的遠大戰略目標。