研究揭示整合素β7在結直腸癌發生發展中的抑制作用

發布日期：2021-07-07 閱讀次數：10719 來源：中國食品藥品網

摘要：

Cancer Immunology Research在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）研究員陳劍峰團隊與上海市第十人民醫院教授李濟宇團隊、蔚青團隊的合作研究論文Integrin β7 inhibits colorectal cancer pathogenesis via maintaining anti-tumor immunity。該研究利用生物信息學分析、臨床樣本和動物模型揭示整合素β7（Integrin β7）能夠通過維持抗腫瘤免疫抑制結直腸癌的發生發展。

免疫細胞浸潤與腫瘤的發生、發展、預后密切相關。整合素β7表達在部分免疫細胞表面，對免疫細胞歸巢至腸道十分重要。研究組前期研究利用β7缺陷小鼠揭示整合素β7能夠抑制腸炎的發生發展，但其在結直腸癌發生發展中的作用尚不明確。在該研究中，研究人員利用臨床樣本發現β7+免疫細胞數量在結直腸腫瘤組織中顯著減少；并且與正常組織來源的CD8+T細胞相比，β7在腫瘤來源的CD8+T細胞上表達顯著減少。利用生物信息學分析，發現β7高表達與更長的患者生存期、更高的腫瘤內殺傷性免疫細胞浸潤水平、較低的體細胞拷貝數改變、較低的APC和TP53的突變頻率，以及對免疫治療更好的響應相關。利用兩種小鼠結直腸癌模型，研究人員發現β7缺失促進了結直腸癌的發生發展，該情況可能是由于活化的CD8+T細胞、效應記憶CD8+T細胞、IFNγ+ CD8+T細胞等在抗腫瘤免疫中發揮重要功能的免疫細胞瘤內浸潤減少導致。

研究工作得到科技部、國家自然科學基金、中科院的支持。