管理“新方式”激發(fā)產(chǎn)業(yè)發(fā)展“新動(dòng)能”

發(fā)布日期：2021-01-22 閱讀次數(shù)：335 來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

摘要：

《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（以下稱《辦法》）堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理的基本理念，保持與原有技術(shù)指導(dǎo)原則的有效銜接，在新修訂《藥品管理法》等法律法規(guī)框架內(nèi)，統(tǒng)一注冊(cè)變更和生產(chǎn)變更管理，提出許多新的管理規(guī)定和工作程序，將對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展和技術(shù)創(chuàng)新起到積極的推動(dòng)作用。

設(shè)立持有人變更程序，激發(fā)產(chǎn)業(yè)活力 在原有注冊(cè)管理規(guī)定中，持有人變更通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序?qū)崿F(xiàn)，技術(shù)要求和辦理程序相對(duì)復(fù)雜。《辦法》將持有人變更與生產(chǎn)場(chǎng)地、處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等技術(shù)性變更相分離，受讓方在取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證后，即可向國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）提出補(bǔ)充申請(qǐng)，屬于不需技術(shù)審評(píng)的審批事項(xiàng)，簡(jiǎn)化了辦理流程，提高了工作效率，使上市許可在不同持有人之間便捷地流轉(zhuǎn)，實(shí)現(xiàn)上市許可的效能最大化，有助于優(yōu)化不同持有人的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。同時(shí)，《辦法》明確，轉(zhuǎn)讓的藥品需通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查后，方可上市銷售，以確保轉(zhuǎn)讓后的藥品質(zhì)量符合要求。

明確類別確認(rèn)調(diào)整程序，壓實(shí)持有人主體責(zé)任 變更管理類別確認(rèn)、調(diào)整的規(guī)定是《辦法》的一大亮點(diǎn)，彌補(bǔ)了技術(shù)指導(dǎo)原則中的原則規(guī)定與實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中大量具體變更情形之間的差距，體現(xiàn)了原則性與靈活性的統(tǒng)一。原則性指變更情形在法律法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則中已明確變更管理類別的，持有人一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)有關(guān)規(guī)定確定變更管理類別，保持了變更管理標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一。靈活性指未明確變更管理類別的，持有人可參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，在充分研究、評(píng)估和必要驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，確定變更管理類別；無(wú)法確定變更管理類別的，可以與省級(jí)藥監(jiān)局溝通，意見(jiàn)一致的按規(guī)定實(shí)施，意見(jiàn)不一致的按照高類別程序管理。持有人還可以在充分研究、評(píng)估和必要驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，與省級(jí)藥監(jiān)局溝通一致后，降低技術(shù)指導(dǎo)原則中明確的變更管理類別。這些規(guī)定切實(shí)體現(xiàn)了持有人是藥品上市后變更管理責(zé)任主體的理念，賦予持有人較大的自主權(quán)，將提高持有人變更管理的積極性、主動(dòng)性，最大程度減少變而不報(bào)的現(xiàn)象。同時(shí)，《辦法》規(guī)定，對(duì)于變更管理類別分類不當(dāng)及已實(shí)施的不當(dāng)?shù)膫浒富驁?bào)告類變更，藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)要求持有人改正，并按照改正后的管理類別重新提出申請(qǐng)。為變更管理加上了一道“保護(hù)繩”，有助于實(shí)現(xiàn)對(duì)變更風(fēng)險(xiǎn)的有效管控。

優(yōu)化生產(chǎn)場(chǎng)地變更管理，實(shí)現(xiàn)管理環(huán)節(jié)無(wú)縫銜接 生產(chǎn)場(chǎng)地變更管理是《辦法》與原變更管理規(guī)定相比變化最大的內(nèi)容。一是《辦法》統(tǒng)一了生產(chǎn)變更和注冊(cè)變更程序。持有人不需要向省級(jí)藥監(jiān)局分別提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》和藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件申請(qǐng)，只需提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》申請(qǐng)，實(shí)施一次現(xiàn)場(chǎng)檢查即可。

二是《辦法》統(tǒng)一了持有人內(nèi)部變更生產(chǎn)場(chǎng)地和委托生產(chǎn)變更生產(chǎn)場(chǎng)地管理。《辦法》將委托生產(chǎn)納入生產(chǎn)場(chǎng)地變更管理，對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)地變更開展技術(shù)審評(píng)，保證變更前后質(zhì)量一致性，提高對(duì)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量控制。

三是《辦法》簡(jiǎn)化注冊(cè)信息變更程序。完成《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，省級(jí)藥監(jiān)局憑變更后的《藥品生產(chǎn)許可證》在藥品注冊(cè)備案變更系統(tǒng)中，對(duì)持有人藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場(chǎng)地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進(jìn)行更新，不再需要企業(yè)重新申報(bào)。《辦法》中生產(chǎn)場(chǎng)地變更涉及的情形較多，省級(jí)藥監(jiān)局應(yīng)認(rèn)真研究具體操作流程，規(guī)范技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查、行政審批和注冊(cè)信息變更的工作要求，保證變更工作順利實(shí)施。遼寧省藥監(jiān)局在《辦法》出臺(tái)前已經(jīng)對(duì)變更生產(chǎn)場(chǎng)地注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和GMP符合性檢查進(jìn)行合并檢查，既提高了工作效率，縮短了審批時(shí)限，又不影響企業(yè)生產(chǎn)。我們將進(jìn)一步總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，細(xì)化落實(shí)。

優(yōu)化變更分類和管理流程，提高監(jiān)管效率 《辦法》按照變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生的影響，將變更分為審批類變更、備案類變更和報(bào)告類變更，實(shí)施分類管理。其中，審批類變更仍由藥審中心審評(píng)審批，總體變化不大。備案類變更和報(bào)告類變更由省級(jí)藥監(jiān)局負(fù)責(zé)，在形式上和實(shí)質(zhì)要求上都有了較大變化。《辦法》明確，備案為告知性備案，持有人按照備案資料要求提交資料進(jìn)行備案，提交備案資料后即完成備案，備案信息5日內(nèi)公示。報(bào)告類變更在年度報(bào)告中載明即可。對(duì)備案類變更、年度報(bào)告類變更實(shí)行全程網(wǎng)上辦理，有效簡(jiǎn)化了辦理流程。

合理設(shè)置實(shí)施過(guò)渡期，增強(qiáng)操作性 《辦法》及其說(shuō)明中對(duì)兩種情形變更設(shè)置了過(guò)渡期。一是審批類變更。除涉及藥品安全性變更的事項(xiàng)外，持有人可在提出補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)承諾變更獲得批準(zhǔn)后的實(shí)施時(shí)間，實(shí)施時(shí)間原則上最長(zhǎng)不得超過(guò)自變更獲批之日起6個(gè)月。二是已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的變更。在2年內(nèi)，境內(nèi)持有人可按照《關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定的通知》要求辦理，也可按照《辦法》第十條要求申報(bào)。過(guò)渡期的設(shè)置體現(xiàn)了國(guó)家藥監(jiān)局重視業(yè)界關(guān)切，保護(hù)行政相對(duì)人利益的意識(shí)，也是“放管服”改革要求的具體體現(xiàn)。

《辦法》的頒布實(shí)施將對(duì)規(guī)范藥品上市后變更管理，推動(dòng)新技術(shù)、新設(shè)備、新工藝的應(yīng)用，提高藥品質(zhì)量起到積極的推動(dòng)作用。藥監(jiān)部門要認(rèn)真研究《辦法》，針對(duì)政策變化調(diào)整變更管理思路、工作內(nèi)容、辦理流程等，確保《辦法》各項(xiàng)規(guī)定落實(shí)落細(xì)，變更管理工作合法、規(guī)范、高效。