2020年盤點(diǎn)：中國(guó)藥企License-in和License-out交易
發(fā)布日期：2021-01-05 閱讀次數(shù)：10671 來(lái)源：中國(guó)食品藥品網(wǎng)
摘要：
中國(guó)與全球各國(guó)的創(chuàng)新藥項(xiàng)目許可和合作開發(fā)日益活躍。License in既能快速整合外部協(xié)同或互補(bǔ)資源，為藥企盡快帶來(lái)符合整體戰(zhàn)略規(guī)劃的產(chǎn)品線，也能快速成就一批以License in為主打的創(chuàng)新藥公司，如再鼎醫(yī)藥、云頂新耀、基石藥業(yè)等。
License-in不僅是項(xiàng)目，還推動(dòng)新藥企業(yè)發(fā)展
從疾病領(lǐng)域分布來(lái)看，根據(jù)Pharmadigger數(shù)據(jù)，2020年License in的項(xiàng)目和近5年來(lái)的情況一致，腫瘤領(lǐng)域依然是熱門，內(nèi)分泌、神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域與近年交易趨勢(shì)相比沒有變化，受新冠肺炎疫情的影響，原本不是熱門的感染領(lǐng)域近年交易項(xiàng)目激增，除此之外，眼科也是交易活躍度不斷增加的領(lǐng)域。
2020年中國(guó)license in適應(yīng)證分布
2020年中國(guó)藥企License in交易價(jià)格前20
2020年最搶眼的交易來(lái)自于兩項(xiàng)雙抗技術(shù)平臺(tái)的合作，幾乎成為金額最大的交易。2020年6月9日，信達(dá)生物與羅氏達(dá)成20億美元合作，以開發(fā)通用CAR-T療法和TCB雙抗，其中包括2020年在EHA名聲大噪的glofitamab。Glofitamab為2:1型CD20/CD3雙抗，這種2:1型的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)使其與B細(xì)胞表面CD20的結(jié)合性更高，誘導(dǎo)快速T細(xì)胞活化、細(xì)胞因子釋放以及導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解。2020年7月，君實(shí)生物與Revitope達(dá)成合作協(xié)議，君實(shí)生物引進(jìn)后者開發(fā)的雙抗原導(dǎo)向T細(xì)胞嵌合活化平臺(tái)（TEAC）專利技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)5款CD3雙抗。
中國(guó)藥企加速出海
深圳微芯自主研發(fā)的西達(dá)本胺當(dāng)屬中國(guó)新藥對(duì)外授權(quán)的先鋒，2006年以2800萬(wàn)美元將除中國(guó)以外的全球?qū)＠D(zhuǎn)讓給滬亞。微芯是中國(guó)第一個(gè)將創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)的公司，因西達(dá)本胺還處于臨床早期階段，所以價(jià)格較低。時(shí)至今日，中國(guó)藥企對(duì)海外的權(quán)益許可更加多樣化，包括商業(yè)化推廣、技術(shù)平臺(tái)和臨床產(chǎn)品的開發(fā)及商業(yè)化等。
中國(guó)藥企海外License out以腫瘤領(lǐng)域?yàn)橹?/span>
中國(guó)和全球的融合度不斷增強(qiáng)，出海模式也變得越來(lái)越多元，如果說(shuō)商業(yè)化授權(quán)是中國(guó)藥企出海探索國(guó)際市場(chǎng)的好選擇，那么技術(shù)平臺(tái)和早期臨床產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的對(duì)外許可，可能也是海外藥企向東方“尋寶”的好時(shí)機(jī)，交易規(guī)模也越來(lái)越大。
創(chuàng)下2020年中國(guó)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)最高金額紀(jì)錄的是艾伯維以總金額近30億美元，從天境生物獲得CD47單抗lemzoparlimab（TJC4）在大中華區(qū)以外的國(guó)家及地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的許可權(quán)。這是艾伯維選擇快速進(jìn)入CD47開發(fā)的關(guān)鍵一步，相對(duì)于吉利德斥資49億美元買下Forty Seven，艾伯維的交易算是很實(shí)惠，且TJC4被認(rèn)為有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，因其特性是通過(guò)額外的紅細(xì)胞反篩選來(lái)實(shí)現(xiàn)的，篩選到與CD47高親和力結(jié)合但與紅細(xì)胞不結(jié)合或最低限度結(jié)合。艾伯維認(rèn)為，lemzoparlimab與自身管線中的Venclexta是潛在的治療用藥組合。
在小分子領(lǐng)域最熱門的靶點(diǎn)除了KRAS，還有同樣參與調(diào)控RAS通路的SHP2。由于SHP2既是廣泛參與腫瘤生長(zhǎng)調(diào)控的KRAS-MAPK信號(hào)通路的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，又有抑制CD28，降低CD8+T細(xì)胞殺傷腫瘤的作用，2020年勤浩醫(yī)藥和北京加科思都License out SHP2抑制劑。根據(jù)加科思公布的開發(fā)計(jì)劃，SHP2抑制劑目前的開發(fā)既作為單藥療法，又可以選擇與PD-1抗體、MEK抑制劑和KRASG12C抑制劑聯(lián)合開發(fā)用于各類實(shí)體瘤。
2020年國(guó)內(nèi)企業(yè)License-out前15的項(xiàng)目
國(guó)際藥企依然看重中國(guó)銷售市場(chǎng)，并且也結(jié)合自身在中國(guó)特定疾病領(lǐng)域的商業(yè)化優(yōu)勢(shì)，獲得中國(guó)創(chuàng)新型藥企新藥license out的機(jī)會(huì)。2020年8月17日，拜耳以3億元人民幣首付款，最高41.8億元的里程碑付款，獲得華領(lǐng)醫(yī)藥的多扎格列艾汀中國(guó)獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，負(fù)責(zé)其在中國(guó)的市場(chǎng)營(yíng)銷、推廣和醫(yī)學(xué)教育等活動(dòng)。拜耳在中國(guó)已經(jīng)通過(guò)拜唐蘋®與艾力雅®等產(chǎn)品獲得中國(guó)糖尿病藥物治療市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，并計(jì)劃在中國(guó)推出Wave Form動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)控系統(tǒng)，為中國(guó)糖尿病患者提供從預(yù)防、診斷到治療及并發(fā)癥管理的整體方案。類似的還有輝瑞于2020年7月25日從康希諾生物獲得了其自主研發(fā)的四價(jià)腦膜炎球菌結(jié)合疫苗在中國(guó)大陸市場(chǎng)的學(xué)術(shù)推廣權(quán)；于2020年9月30日以2.8億美元從基石藥業(yè)獲得其處于后期研發(fā)階段的腫瘤產(chǎn)品舒格利單抗在中國(guó)大陸地區(qū)的商業(yè)化授權(quán)。
除了商業(yè)化權(quán)益License out，多數(shù)中國(guó)創(chuàng)新型藥企目前均未開始盈利。新藥開發(fā)路線太長(zhǎng)，從篩選出理想分子或潛在抗體藥物至成功上市，需要近10年時(shí)間，且創(chuàng)新的同時(shí)存在很多風(fēng)險(xiǎn)。如何在投入與產(chǎn)出、創(chuàng)新與成功之間達(dá)到相對(duì)平衡，將早期臨床階段的產(chǎn)品開發(fā)權(quán)益或技術(shù)平臺(tái)License out，也是目前推動(dòng)行業(yè)發(fā)展的一個(gè)好選擇。
成都先導(dǎo)、和鉑醫(yī)藥、斯微生物、北京丹序生物等有核心技術(shù)門檻的創(chuàng)新型公司，選擇將部分產(chǎn)品通過(guò)對(duì)外授權(quán)，快速擴(kuò)展新藥研發(fā)管線的同時(shí)，也更專注細(xì)分技術(shù)領(lǐng)域或疾病市場(chǎng)。
License-in與License-out日益活躍的背后，是中國(guó)新藥研發(fā)實(shí)力逐步提高，得到海外市場(chǎng)認(rèn)可的表現(xiàn)，能不依賴于國(guó)外企業(yè)“輸入”創(chuàng)新藥，中國(guó)本土創(chuàng)新型企業(yè)也在探索細(xì)分技術(shù)領(lǐng)域的合作發(fā)展，提高新藥開發(fā)效率。(陳倩)
