2020年盤點：中國藥企License-in和License-out交易

發布日期：2021-01-05 閱讀次數：10701 來源：中國食品藥品網

摘要：

中國與全球各國的創新藥項目許可和合作開發日益活躍。License in既能快速整合外部協同或互補資源，為藥企盡快帶來符合整體戰略規劃的產品線，也能快速成就一批以License in為主打的創新藥公司，如再鼎醫藥、云頂新耀、基石藥業等。

License-in不僅是項目，還推動新藥企業發展

從疾病領域分布來看，根據Pharmadigger數據，2020年License in的項目和近5年來的情況一致，腫瘤領域依然是熱門，內分泌、神經科學等領域與近年交易趨勢相比沒有變化，受新冠肺炎疫情的影響，原本不是熱門的感染領域近年交易項目激增，除此之外，眼科也是交易活躍度不斷增加的領域。

2020年中國license in適應證分布

2020年中國藥企License in交易價格前20

2020年最搶眼的交易來自于兩項雙抗技術平臺的合作，幾乎成為金額最大的交易。2020年6月9日，信達生物與羅氏達成20億美元合作，以開發通用CAR-T療法和TCB雙抗，其中包括2020年在EHA名聲大噪的glofitamab。Glofitamab為2:1型CD20/CD3雙抗，這種2:1型的結構設計使其與B細胞表面CD20的結合性更高，誘導快速T細胞活化、細胞因子釋放以及導致靶細胞裂解。2020年7月，君實生物與Revitope達成合作協議，君實生物引進后者開發的雙抗原導向T細胞嵌合活化平臺（TEAC）專利技術平臺，開發5款CD3雙抗。

中國藥企加速出海

深圳微芯自主研發的西達本胺當屬中國新藥對外授權的先鋒，2006年以2800萬美元將除中國以外的全球專利轉讓給滬亞。微芯是中國第一個將創新藥對外授權的公司，因西達本胺還處于臨床早期階段，所以價格較低。時至今日，中國藥企對海外的權益許可更加多樣化，包括商業化推廣、技術平臺和臨床產品的開發及商業化等。

中國藥企海外License out以腫瘤領域為主

中國和全球的融合度不斷增強，出海模式也變得越來越多元，如果說商業化授權是中國藥企出海探索國際市場的好選擇，那么技術平臺和早期臨床產品的開發和商業化權益的對外許可，可能也是海外藥企向東方“尋寶”的好時機，交易規模也越來越大。

創下2020年中國創新藥對外授權最高金額紀錄的是艾伯維以總金額近30億美元，從天境生物獲得CD47單抗lemzoparlimab（TJC4）在大中華區以外的國家及地區開發和商業化的許可權。這是艾伯維選擇快速進入CD47開發的關鍵一步，相對于吉利德斥資49億美元買下Forty Seven，艾伯維的交易算是很實惠，且TJC4被認為有獨特的優勢，因其特性是通過額外的紅細胞反篩選來實現的，篩選到與CD47高親和力結合但與紅細胞不結合或最低限度結合。艾伯維認為，lemzoparlimab與自身管線中的Venclexta是潛在的治療用藥組合。

在小分子領域最熱門的靶點除了KRAS，還有同樣參與調控RAS通路的SHP2。由于SHP2既是廣泛參與腫瘤生長調控的KRAS-MAPK信號通路的關鍵節點，又有抑制CD28，降低CD8+T細胞殺傷腫瘤的作用，2020年勤浩醫藥和北京加科思都License out SHP2抑制劑。根據加科思公布的開發計劃，SHP2抑制劑目前的開發既作為單藥療法，又可以選擇與PD-1抗體、MEK抑制劑和KRASG12C抑制劑聯合開發用于各類實體瘤。

2020年國內企業License-out前15的項目

國際藥企依然看重中國銷售市場，并且也結合自身在中國特定疾病領域的商業化優勢，獲得中國創新型藥企新藥license out的機會。2020年8月17日，拜耳以3億元人民幣首付款，最高41.8億元的里程碑付款，獲得華領醫藥的多扎格列艾汀中國獨家商業化權利，負責其在中國的市場營銷、推廣和醫學教育等活動。拜耳在中國已經通過拜唐蘋®與艾力雅®等產品獲得中國糖尿病藥物治療市場優勢，并計劃在中國推出Wave Form動態血糖監控系統，為中國糖尿病患者提供從預防、診斷到治療及并發癥管理的整體方案。類似的還有輝瑞于2020年7月25日從康希諾生物獲得了其自主研發的四價腦膜炎球菌結合疫苗在中國大陸市場的學術推廣權；于2020年9月30日以2.8億美元從基石藥業獲得其處于后期研發階段的腫瘤產品舒格利單抗在中國大陸地區的商業化授權。

除了商業化權益License out，多數中國創新型藥企目前均未開始盈利。新藥開發路線太長，從篩選出理想分子或潛在抗體藥物至成功上市，需要近10年時間，且創新的同時存在很多風險。如何在投入與產出、創新與成功之間達到相對平衡，將早期臨床階段的產品開發權益或技術平臺License out，也是目前推動行業發展的一個好選擇。

成都先導、和鉑醫藥、斯微生物、北京丹序生物等有核心技術門檻的創新型公司，選擇將部分產品通過對外授權，快速擴展新藥研發管線的同時，也更專注細分技術領域或疾病市場。

License-in與License-out日益活躍的背后，是中國新藥研發實力逐步提高，得到海外市場認可的表現，能不依賴于國外企業“輸入”創新藥，中國本土創新型企業也在探索細分技術領域的合作發展，提高新藥開發效率。(陳倩)