為疫苗監管提供內生動力

發布日期：2020-10-14 閱讀次數：11247 來源：中國醫藥報

摘要：

本報記者 陸悅

“是否按照年度計劃對疫苗監管業務進行分解，對重要環節進行監督和測評？”

“去年巡查核查報告，有沒有提出建議？”

7月22日上午，一場針對疫苗監管質量管理體系（QMS）的內審會議在國家藥品監督管理局1030會議室激烈地進行著。一邊是內審人員接二連三發問，一邊是有關處室人員認真回答。他們不時爭論，不時又達成共識，開誠布公，共同研究如何讓監管流程更順暢、監管效果更顯著，更好控制風險。

“通過建立疫苗監管QMS，并組織內審工作，疫苗國家監管體系評估（疫苗NRA評估）國家監管體系板塊成熟度水平已由2級提升為3級，為迎接世界衛生組織（WHO）疫苗NRA評估打下了良好基礎。”在疫苗監管QMS內審總結會上，國家疫苗監管QMS質量管理者代表、國家藥監局副局長陳時飛充分肯定了疫苗監管QMS工作取得的成績。至此，近兩年的疫苗監管QMS建設工作進入新的階段。

建規立制定方針

我國疫苗國家監管體系于2011年和2014年兩次通過WHO的評估。然而，疫苗監管容不得半點滿足和大意。如何更好推動疫苗監管？建立完善一套與時俱進的疫苗監管QMS，成為國家藥監局的當務之急。

2018年12月，國家藥監局組建疫苗監管QMS辦公室，全力推進疫苗監管QMS建設。

在疫苗監管QMS建設中，制定和執行《質量管理手冊》（以下簡稱《手冊》）是關鍵一環。為了實現以國際質量標準規范疫苗監管活動的目的，疫苗監管QMS辦公室組織將晦澀難懂的國際標準語言轉化為通俗易懂的行政用語，將國際標準與我國監管法規和監管工作相銜接，充分研究討論質量方針、質量目標、服務對象、相關方等原則、概念和范圍，以及國家藥監局和直屬機構質量管理體系的關系，經過反復討論、修改、完善，最終于2019年11月正式印發《手冊》。

“《手冊》充分體現了《疫苗管理法》所確定的監管理念和監管原則。”國家藥監局政策法規司一級巡視員李國慶介紹，該手冊確定了“以人為本 依法行政 科學監管 廉潔高效 風險管理 全程管控 社會共治 持續改進”的質量方針，制定了11個質量目標，明確了疫苗監管服務對象、疫苗監管過程和結果的呈現形式，并基于風險思維開展工作策劃。同時，對疫苗監管工作策劃和控制、變更控制、規范性文件編制要求等均予以規范。

“《手冊》是實施國家藥監局疫苗監管質量方針、質量目標的綱領性文件，是疫苗監管活動必須遵循的基本原則。”陳時飛指出。《手冊》印發后，國家藥監局第一時間組織局機關全員和全國藥監系統骨干進行培訓，強調要在體系運行中通過風險管理、體系內審和管理評審發現問題并及時糾正，持續改進監管工作。

編制疫苗監管QMS程序文件是疫苗監管QMS建設和疫苗NRA評估的基本要求。今年1月，38個疫苗監管QMS程序文件正式實施，覆蓋疫苗注冊、上市后監管、批簽發等疫苗監管工作，以及法規制定、公文處理等行政管理工作。李國慶表示：“編制、運行程序文件，能夠進一步規范疫苗監管工作，厘清監管工作職責，做到有人管、有效管、規范管，確保監管過程、監管決策的一致性。”

隨著藥品領域法規文件相繼修訂，疫苗監管相關程序文件也在不斷修訂與完善中。今年6月，《疫苗注冊管理程序》《疫苗臨床試驗監管程序》《疫苗生產監管程序》3個程序文件完成修訂，同時還編制完成《文件控制程序》，以進一步加強文件管理。“以相關法律法規、部門規章、規范性文件等為依據，以《手冊》和程序文件為基礎的疫苗監管QMS質量管理文件配套完成，標志著疫苗監管QMS已基本建立并運行。”李國慶表示。

完善體系控風險

按照疫苗NRA評估要求，應在國家藥監局、相關直屬單位、省級藥監局分別建立疫苗監管QMS的基礎上，形成協調統一、有機整合的中國國家疫苗監管QMS。國家藥監局疫苗監管質量管理文件實施后，在國家藥監局政策法規司的指導下，各地藥品監管部門紛紛根據藥品（疫苗）監管法律法規及相關規定，按照GB/T19001-2016 idt ISO9001:2015《質量管理體系要求》和WHO醫療產品全球基準評估工具（GBT）要求策劃質量管理文件，編制質量管理手冊，編寫程序文件，繪制流程圖，加快構建系統完備、科學規范、運行高效的工作制度機制。

為進一步推動疫苗監管QMS建設，今年5月起，國家藥監局組織開展風險管理工作，根據疫苗監管工作內外部環境因素及相關方的需求和期望，識別、分析、評估疫苗監管工作風險，制定應對措施，以有效控制風險，實現QMS的預期目標。

“第一步是各相關處室自查，識別風險并初步評估；第二步是各相關司組織頭腦風暴討論會，深入挖掘疫苗監管質量管理風險，根據風險頻次和產生后果評估風險等級，制定應對措施。今年6月，政策法規司組織疫苗監管QMS風險研討會，與相關司一對一分析風險因素、影響過程等問題。”李國慶介紹，風險評估包括風險識別、風險分析和風險評價三個步驟。按照評價標準，風險分為5級，對不同的風險采取相應控制措施。

與此同時，國家藥監局開展了疫苗監管服務對象滿意度調查工作。調查對象包括中國食品藥品檢定研究院、國家藥典委員會、藥品審評中心等國家藥監局直屬單位，地方藥品監管部門，以及15家疫苗生產/研發企業和9家疫苗流通企業，社區接種單位、接種對象或監護人等。

“疫苗監管QMS承諾以公眾健康為中心，以服務對象為關注點，并將服務對象滿意度作為考核監管工作的一項重要質量目標。”李國慶表示，通過開展服務對象滿意度調查工作，以進一步了解服務對象的需求，分析可能影響服務對象滿意度的因素，不斷改進疫苗監管工作。

體系內審找差距

質量管理體系的生命力在于運行。內審是質量管理體系建設工作中的一項重要內容，是評價質量管理體系有效性、持續改進質量管理體系的主要方法和措施。今年7月，國家藥監局正式啟動疫苗監管QMS第一次內部審核工作。本次內審覆蓋了國家藥監局疫苗監管工作全過程，包括藥品（疫苗）相關法律法規、部門規章、標準、指導原則、規范性文件的制定發布，以及疫苗上市許可、疫苗批準證明性文件注銷、疫苗臨床試驗機構備案管理、藥物非臨床研究機構認證、疫苗臨床試驗監管檢查、批簽發機構管理、疫苗飛行檢查、疫苗生產巡查檢查、疑似預防接種異常反應風險信號評價、疫苗案件查處、疫苗召回管理、行政復議和行政應訴等。

“疫苗監管QMS是如何策劃的”“如何監督指導直屬單位、省級藥監局的疫苗注冊工作”“如何組織擬訂并監督實施《中國藥典》等疫苗標準”……為確保內審活動的有效性，內審小組根據接受審核部門的職能和業務內容，分別制定了不同的《內審檢查表》，設計了不同的問題，有針對性地進行審核。

“內審是疫苗監管QMS建設整體工作的展示和檢閱，也是我們迎接WHO疫苗NRA評估的預演和練兵。”內審員之一、國家藥監局藥品注冊司藥物研究處工作人員崔孟珣表示，在實際監管工作中，各司對《質量管理文件》和疫苗監管QMS程序文件的理解和執行存在一定差別，但不同部門的監管人員在審核和被審核過程中，通過角色轉換和對問題的積極探討，對審核發現的問題不回避，以實事求是、持續改進的積極心態認真聽取對方意見。通過內審，大家對文件的把握更為透徹，對風險管理的理解也更為深入。

“這次內審既是檢驗疫苗監管QMS是否完善，也是監管工作中發現問題、解決問題的有力手段，更是對質量管理體系整體的有力提升。”在國家藥監局藥品監管司監管三處處長楊霆看來，建立高效完善的疫苗監管QMS，其目的不僅是迎接WHO疫苗NRA評估，也是做好疫苗日常監管的重要要求，“在接受審核的過程中，我們既不是應付的態度，也不回避相應問題，而是以如何規范監管工作的學習態度，詳細回答每一個問題，和內審員充分溝通，及時改進工作。”

“通過內審，疫苗監管質量管理理念進一步提升，更加深刻融入日常監管業務工作；內審員隊伍得到有效鍛煉，形成內審工作機制，為推動監管質量管理工作深入開展積累了經驗；疫苗質量管理工作中的好經驗、好做法得到進一步推廣，風險隱患得到及時有效識別。”陳時飛在肯定內審工作成績的基礎上進一步指出，建立健全并有效運行質量管理體系，是監管工作的重要工具和抓手。質量管理體系運行和維護是一個長期動態過程，需要持之以恒，國家藥監局各業務司和各板塊要在制度建設、體系建設和業務工作上積極配合，做好銜接，促進疫苗NRA評估準備工作落實落地。