推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)研究 保障藥物警戒制度實(shí)施

發(fā)布日期：2020-08-18 閱讀次數(shù)：609 來源：中國醫(yī)藥報(bào)

摘要：

□ 沈傳勇

藥品安全關(guān)系著人民群眾的健康福祉，保障藥品安全是以人民為中心發(fā)展思想的具體體現(xiàn)。新修訂《藥品管理法》第十二條第二款規(guī)定：“國家建立藥物警戒制度，對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制。”實(shí)施藥物警戒制度是我國提升藥品安全水平的重大舉措，也是強(qiáng)化藥品全生命周期管理的重要保障。

我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系與藥物警戒制度逐步完善

“藥物警戒”一詞1974年最先由法國科學(xué)家提出。1992年，歐盟專家將藥物警戒概括為：“對(duì)藥品特別是對(duì)其在正常用量下出現(xiàn)的非必要效應(yīng)，進(jìn)行有關(guān)信息的收集與評(píng)價(jià)的體系，也包括常見的藥品誤用與嚴(yán)重的藥物濫用信息的收集。”2002年，世界衛(wèi)生組織（WHO）將藥物警戒定義為：“發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、認(rèn)識(shí)、預(yù)防藥品的不良反應(yīng)（ADR）及其他相關(guān)問題的科學(xué)與活動(dòng)。”

目前，很多國家和地區(qū)的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)均制定了相關(guān)法規(guī)及技術(shù)文件，并設(shè)立專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)藥物警戒相關(guān)工作。美國FDA發(fā)布了一系列指南文件，如《良好藥物警戒實(shí)踐與藥物流行病學(xué)評(píng)估指南》《上市后研究和臨床試驗(yàn)指南》《藥品安全信息-FDA與公眾的溝通》等；歐盟藥品法規(guī)第9卷設(shè)立藥物警戒規(guī)范（GVP），對(duì)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)及上市許可持有人在藥物警戒工作中的職責(zé)作出詳細(xì)規(guī)定；日本發(fā)布的《處方藥上市后早期警戒的實(shí)施》《風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃指南》等法規(guī)、技術(shù)文件也對(duì)藥物警戒相關(guān)機(jī)構(gòu)的責(zé)任與義務(wù)提出明確要求。

我國于1998年正式加入WHO國際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃組織，1999年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心成立。20余年來，已建成覆蓋國家、省、地（市）、縣的四級(jí)監(jiān)測(cè)體系及國家藥品ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。2019年度，全國藥品ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到來自全國97.14%的縣級(jí)地區(qū)報(bào)告的《藥品ADR/ADE報(bào)告表》151.4萬份，全國每百萬人口平均報(bào)告數(shù)達(dá)1130份。1999年~2019年，全國藥品ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到報(bào)告表1519萬份，為監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)工作深入開展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

此外，藥物警戒的理念也逐漸在法律層面得到確立。2011年，原衛(wèi)生部發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》將藥品ADR定義為：“合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。”2018年9月，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》指出，藥品ADR報(bào)告范圍包括患者使用藥品出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)，且無法排除與藥品存在相關(guān)性的所有有害反應(yīng)。2019年12月1日正式實(shí)施的新修訂《藥品管理法》明確規(guī)定“國家建立藥物警戒制度”，對(duì)藥品安全性監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)技術(shù)能力提出了更高要求。

發(fā)達(dá)國家開展藥物警戒相關(guān)監(jiān)管科學(xué)研究情況

藥物警戒是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)理論和實(shí)踐的發(fā)展。近年來，發(fā)達(dá)國家藥品監(jiān)管部門紛紛開展相關(guān)監(jiān)管科學(xué)研究，關(guān)注新的安全性監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)方法、主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式及新型藥物警戒系統(tǒng)，應(yīng)用先進(jìn)信息技術(shù)，提升藥品安全監(jiān)管能力。

2007年，F(xiàn)DA啟動(dòng)哨兵計(jì)劃(Sentinel Initiative)，建設(shè)新型藥物警戒系統(tǒng)(哨兵系統(tǒng))。2011年，F(xiàn)DA監(jiān)管科學(xué)規(guī)劃的8個(gè)優(yōu)先領(lǐng)域中，毒理學(xué)現(xiàn)代化、利用多源數(shù)據(jù)改善健康結(jié)局、促進(jìn)醫(yī)療對(duì)策發(fā)展等藥物警戒相關(guān)領(lǐng)域均將信息技術(shù)作為推動(dòng)發(fā)展的關(guān)鍵手段，哨兵系統(tǒng)則作為重要數(shù)據(jù)來源。FDA認(rèn)為，哨兵系統(tǒng)可改變安全監(jiān)測(cè)模式，增強(qiáng)其對(duì)監(jiān)管產(chǎn)品的警戒能力，并將其規(guī)劃為創(chuàng)新技術(shù)實(shí)驗(yàn)室及支撐監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的真實(shí)世界數(shù)據(jù)和資源中心，將自然語言處理、數(shù)據(jù)互操作性等先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用作為創(chuàng)新方向。2008年，歐盟啟動(dòng)EU-ADR項(xiàng)目，從臨床數(shù)據(jù)庫中主動(dòng)獲取ADR，彌補(bǔ)現(xiàn)有監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的不足。2009年，日本PMDA啟動(dòng)MIHARI項(xiàng)目，建設(shè)基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）的醫(yī)學(xué)信息數(shù)據(jù)庫網(wǎng)絡(luò)(MID-NET)，用于評(píng)估創(chuàng)新藥風(fēng)險(xiǎn)。

此外，美國、歐盟、日本等國家和地區(qū)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)通過將藥物警戒研究納入監(jiān)管科學(xué)研究規(guī)劃、發(fā)布藥物警戒相關(guān)研究規(guī)劃、設(shè)立藥物警戒相關(guān)行動(dòng)計(jì)劃等形式，組織社會(huì)力量在藥物警戒領(lǐng)域積極開展大量高水平的監(jiān)管科學(xué)研究，廣泛應(yīng)用機(jī)器學(xué)習(xí)、人工智能等先進(jìn)信息技術(shù)，有效提升藥品安全監(jiān)管能力和水平。

我國藥物警戒監(jiān)管科學(xué)研究取得階段性進(jìn)展

2019年4月30日，國家藥監(jiān)局正式啟動(dòng)實(shí)施中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃，并確定“上市后藥品的安全性監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)方法研究”等首批9個(gè)重點(diǎn)研究項(xiàng)目，擬通過監(jiān)管工具、標(biāo)準(zhǔn)、方法等系列創(chuàng)新，制定一批監(jiān)管政策、審評(píng)技術(shù)規(guī)范指南、檢查檢驗(yàn)評(píng)價(jià)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等規(guī)范性文件，有效解決影響和制約藥品創(chuàng)新、質(zhì)量等的突出性問題，加快實(shí)現(xiàn)藥品治理體系和治理能力現(xiàn)代化。

“上市后藥品的安全性監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)方法研究”項(xiàng)目第一階段的研究主要針對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)在上市后藥品的安全性監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)的適用范圍、應(yīng)用價(jià)值、倫理風(fēng)險(xiǎn)及實(shí)踐可行性，構(gòu)建真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于上市后藥品安全性監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)的研究設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制、證據(jù)評(píng)價(jià)等基本原則，開展基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的藥品嚴(yán)重過敏反應(yīng)或臟器損害的實(shí)證分析。

該項(xiàng)目由國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)督管理司牽頭，國家藥監(jiān)局藥品評(píng)價(jià)中心組織實(shí)施，任務(wù)由北京大學(xué)、四川大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、清華大學(xué)、中國毒理學(xué)會(huì)等5家單位牽頭承擔(dān)，廣東、山東、上海、浙江、江蘇等地的5家省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心參加。任務(wù)牽頭單位協(xié)調(diào)重慶醫(yī)科大學(xué)、北京天壇醫(yī)院、上海瑞金醫(yī)院、上海仁濟(jì)醫(yī)院、上海東方醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院、武漢中南醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、山東胸科醫(yī)院等近20家單位參與。

監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃實(shí)施一年以來，該項(xiàng)目聚焦藥品安全性監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)及藥物警戒制度實(shí)施中的突出問題，著力推動(dòng)先進(jìn)技術(shù)在藥品安全監(jiān)管中的應(yīng)用。以建立藥品監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)亟須的新工具、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)為目標(biāo)，突出專項(xiàng)任務(wù)主線、明確研究重點(diǎn)、豐富研究內(nèi)容，并將研究成果在上市藥品安全監(jiān)管中的應(yīng)用價(jià)值及支撐作用作為關(guān)鍵，體現(xiàn)了監(jiān)管科學(xué)研究的核心任務(wù)及目標(biāo)。

項(xiàng)目從理論、標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)踐三個(gè)維度扎實(shí)推進(jìn)，力求實(shí)效，已取得階段性進(jìn)展。真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于上市后藥品的安全性監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)的相關(guān)指導(dǎo)原則正在起草，嚴(yán)重危害患者用藥安全的藥物性肝損傷等不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)新方法已探索應(yīng)用，基于大數(shù)據(jù)的上市許可持有人藥物警戒評(píng)估模型研究正在持續(xù)推進(jìn)。該項(xiàng)目的開展及預(yù)期成果的應(yīng)用，將進(jìn)一步提升公眾安全用藥的保障能力，并將為上市藥品安全監(jiān)管及藥物警戒制度實(shí)施，提供更有力的技術(shù)支撐。（作者系國家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心主任）