■命名原則：建議初期階段采用“藥品通用名稱+商品名稱”的方式作為過(guò)渡，亦可以在使用說(shuō)明書(shū)中注明“本品為生物類似藥”等信息，以利于開(kāi)展藥物警戒和監(jiān)測(cè)，有效避免生物類似藥在替代原研藥使用時(shí)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

■注冊(cè)分類：生物制品一般都是相對(duì)分子量大、化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的蛋白質(zhì)類化合物，結(jié)構(gòu)和活性很大程度上取決于細(xì)胞系的類型和生產(chǎn)過(guò)程，即使同一生產(chǎn)商生產(chǎn)相同的產(chǎn)品，也不能保證生產(chǎn)方法改變時(shí)仍然可以生產(chǎn)出同樣的產(chǎn)品，因此，已建立的仿制藥注冊(cè)分類途徑不適用于生物類似藥。

■審評(píng)審批：新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》對(duì)生物類似藥的注冊(cè)審批要求、條件、程序等作了詳細(xì)規(guī)定，但在優(yōu)先審評(píng)審批及特別審批程序中，并未明確提及生物類似藥，對(duì)生物類似藥的支持力度還需加大。

近年來(lái)，生物類似藥研發(fā)如火如荼。為了適應(yīng)其發(fā)展、建立全球均可接受的注冊(cè)審批原則，世界衛(wèi)生組織（WHO）及各個(gè)國(guó)家和地區(qū)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)紛紛發(fā)布技術(shù)指南及指南草案等文件，用于指導(dǎo)生物類似藥審批。

2015年，我國(guó)發(fā)布《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》），旨在規(guī)范生物類似藥的研發(fā)與評(píng)價(jià)。新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》第四條明確提出，藥品注冊(cè)按照中藥、化學(xué)藥和生物制品等進(jìn)行分類注冊(cè)管理；生物制品注冊(cè)按照生物制品創(chuàng)新藥、生物制品改良型新藥、已上市生物制品（含生物類似藥）等進(jìn)行分類。根據(jù)我國(guó)生物類似藥發(fā)展現(xiàn)狀，生物類似藥的命名、注冊(cè)、審批等環(huán)節(jié)的相關(guān)規(guī)定，仍需要進(jìn)一步細(xì)化。

命名與國(guó)際接軌

藥物的命名不僅屬于名詞術(shù)語(yǔ)范疇，更多是與藥物警戒和防止不恰當(dāng)?shù)乃幬锾鎿Q相關(guān)。科學(xué)開(kāi)展生物類似藥命名工作，對(duì)于生物類似藥的發(fā)展具有重要的推動(dòng)作用。

生物類似藥只能與原研藥類似，即“類似性生物藥品”（SBP），簡(jiǎn)稱為“生物類似藥”（biosimilar）。許多國(guó)家和地區(qū)及國(guó)際組織頒布的生物類似藥指導(dǎo)原則中，盡管表述術(shù)語(yǔ)不盡相同，但實(shí)質(zhì)內(nèi)容基本一致。實(shí)際上，通用名命名涉及國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展、不同利益相關(guān)方、現(xiàn)行醫(yī)療體系（處方方式、藥物警戒）、命名方式等諸多復(fù)雜因素。而發(fā)展生物類似藥的最終目標(biāo)是達(dá)到對(duì)原研藥的替代及與原研藥的可互換。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，生物類似藥應(yīng)該具有與原研藥相同的藥品通用名稱。

目前，我國(guó)臨床基本采用藥品通用名稱開(kāi)具處方。但由于生物類似藥是個(gè)新興事物，建議初期階段采用“藥品通用名稱+商品名稱”的方式作為過(guò)渡，亦可以在使用說(shuō)明書(shū)中注明“本品為生物類似藥”等信息，以利于開(kāi)展藥物警戒和監(jiān)測(cè)，有效避免生物類似藥在替代原研藥使用時(shí)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

藥品通用名稱的命名原則是在不斷發(fā)展變化的。我國(guó)生物技術(shù)藥物的命名尚未與國(guó)際非專利藥名（INN）命名系統(tǒng)完全接軌，生物類似藥的命名則更是一個(gè)全新的課題。在生物技術(shù)藥物研發(fā)領(lǐng)域，盡管當(dāng)前我國(guó)原研藥所占比例不大，但也應(yīng)制定更利于本國(guó)醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的藥品通用名命名系統(tǒng)，以便最大限度地促進(jìn)生物類似藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，促進(jìn)國(guó)內(nèi)企業(yè)向海外市場(chǎng)開(kāi)拓，使其更能被世界市場(chǎng)接受。積極與國(guó)際接軌，這是潮流所向，也是大勢(shì)所趨。

需要明確的是，藥品通用名稱的命名與新藥的審評(píng)審批，是獨(dú)立而又有聯(lián)系的兩個(gè)過(guò)程，不能將二者混為一談。生物類似藥的命名工作不意味著對(duì)臨床試驗(yàn)、臨床數(shù)據(jù)的審評(píng)審批，但生物類似藥的命名機(jī)構(gòu)應(yīng)與新藥審評(píng)機(jī)構(gòu)工作流程積極對(duì)接。

細(xì)化注冊(cè)分類

生物類似藥的注冊(cè)分類與后續(xù)階段該藥品的招標(biāo)、采購(gòu)、定價(jià)、醫(yī)保支付等工作密切相關(guān)。生物制品一般都是相對(duì)分子量大、化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的蛋白質(zhì)類化合物，結(jié)構(gòu)和活性很大程度上取決于細(xì)胞系的類型和生產(chǎn)過(guò)程。即使同一生產(chǎn)商生產(chǎn)相同的產(chǎn)品，也不能保證生產(chǎn)方法改變時(shí)仍然可以生產(chǎn)出同樣的產(chǎn)品，因此已建立的仿制藥注冊(cè)分類途徑不適用于生物類似藥。

2005年，歐洲藥品管理局(EMA)的人用藥品委員會(huì)(CHMP)頒布了包括生物技術(shù)衍生物作為活性物質(zhì)在內(nèi)的生物相似物臨床、非臨床和質(zhì)量的指導(dǎo)原則，對(duì)于如何評(píng)估生物制品安全性和有效性的相似性，作出一般原則和要求。2012年3月，CHMP又頒布了包括單克隆抗體在內(nèi)的生物相似物的臨床和非臨床指導(dǎo)原則，指出生物類似藥應(yīng)該能證明與原研藥的相似性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全性和有效性方面與原研藥有相似的數(shù)據(jù)和圖譜。加拿大衛(wèi)生部于2010年3月頒布了關(guān)于生物類似藥申請(qǐng)要求的指導(dǎo)原則草案（適用于申請(qǐng)者），在該草案中，生物相似物是指與原研藥具有相似性的生物制品，其在一定程度上依賴于原研藥的安全性、有效性的說(shuō)明信息。2012年，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）頒布了一系列生物相似物的相關(guān)技術(shù)指南草案。澳大利亞、新西蘭等國(guó)家和地區(qū)則采用歐盟的指導(dǎo)原則。馬來(lái)西亞、新加坡、韓國(guó)、日本、土耳其等國(guó)家和地區(qū)也先后頒布了本國(guó)的生物相似物指導(dǎo)原則或指導(dǎo)原則草案。

從這些國(guó)家和地區(qū)發(fā)布的文件可以看出，由于生物制品結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和唯一性，不同于化學(xué)藥品仿制藥所要求的“一致性”，生物相似物要求的是“相似性”，即與原研藥的相似性和可比性。替代性、互換性、免疫原性等均是該類制品值得關(guān)注的重點(diǎn)。

我國(guó)于2015年發(fā)布的《指導(dǎo)原則》，雖然將生物類似藥定義為“在質(zhì)量、安全性和有效性方面與獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品”，但在具體的注冊(cè)類別歸類上，并沒(méi)有進(jìn)一步細(xì)分。這給企業(yè)在后續(xù)生物類似藥申請(qǐng)、注冊(cè)等實(shí)踐操作中帶來(lái)困惑。新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》則對(duì)生物制品的注冊(cè)進(jìn)行單列，并明確分為生物制品創(chuàng)新藥、生物制品改良型新藥、已上市生物制品（含生物類似藥）等類別，但關(guān)于如何落實(shí)該規(guī)定，以及如何與醫(yī)保的招標(biāo)、采購(gòu)等工作銜接，仍有待進(jìn)一步明確。

優(yōu)化審批服務(wù)

《指導(dǎo)原則》是我國(guó)首個(gè)針對(duì)生物類似藥的監(jiān)管政策性法規(guī)，對(duì)生物類似藥審批作了明確規(guī)定。

關(guān)于參照藥的選擇，要求必須是經(jīng)批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，包括生產(chǎn)用的或由成品中提取的活性成分，通常為原研產(chǎn)品，并且按生物類似藥批準(zhǔn)的產(chǎn)品原則上不可用作參照藥。關(guān)于研發(fā)和評(píng)價(jià)基本原則，要求在整個(gè)生物類似藥的研發(fā)過(guò)程中，與參照藥的比對(duì)貫穿始終（比對(duì)原則），研究中所采用的研究方法、技術(shù)與參照藥采用的保持一致（一致性原則）。藥學(xué)、非臨床和臨床的研發(fā)是一個(gè)逐步遞進(jìn)的過(guò)程，只有前面取得相似性的結(jié)論，后面的研究才能繼續(xù)進(jìn)行相似性評(píng)價(jià)（逐步遞進(jìn)和相似性原則）。藥學(xué)研究和評(píng)價(jià)包含一般考慮、工藝研究、分析方法、特性分析等四個(gè)方面。非臨床研究和評(píng)價(jià)包含一般考慮、免疫原性、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)及非臨床研究相似性的評(píng)價(jià)等方面。臨床研究和評(píng)價(jià)包含一般考慮、臨床藥理學(xué)、有效性、安全性、免疫原性、適應(yīng)癥外推等六個(gè)方面。

新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》也對(duì)生物類似藥的注冊(cè)審批要求、條件、程序等作了詳細(xì)規(guī)定，但在優(yōu)先審評(píng)審批及特別審批程序中，并未明確提及生物類似藥，對(duì)生物類似藥的支持力度還需加大。（摘編自上海市生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)編制的《上海市關(guān)于生物類似藥的管理政策與制度研究》）