【新版GCP學習與思考】揭盲后，務必把試驗用藥情況告知研究者和受試者

發布日期：2020-07-31 閱讀次數：802 來源：中國醫藥報

摘要：

□?科文

7月1日，新版《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）已正式實施。

新版GCP在受試者權益和安全保護，尤其是醫療安全方面，增加了不少特色內容，如保障受試者的基本醫療；臨床醫生負責醫學判斷和醫學決策；涉及醫學判斷的實驗室應合規并具備相應資質等。

除此之外，新版GCP第三十六條規定也涉及受試者的醫療安全，特別是試驗結束后的用藥安全，即“盲法試驗揭盲以后，申辦者應當及時把受試者的試驗用藥品情況書面告知研究者”，需要特別關注。

盲法試驗中，受試者被隨機分配到試驗組或對照組，其對自己的用藥情況并不了解。當隨訪結束或終點事件出現，一級揭盲、二級揭盲結束后，申辦者忙于整理申報資料，研究者忙于研究新的項目，而受試者則可能一直處于“盲”的狀態，這顯然不利于受試者的安全。

具體而言，臨床試驗項目結束后，受試者的就醫過程不一定終止。如高血壓、糖尿病等慢性病患者，需要長期用藥；惡性腫瘤等疾病則存在復發、轉移的可能，患者還需要進行后續治療。如果受試者一直處于“盲”的狀態，對于大多數本身為患者的受試者而言，不利于其后續治療。讓醫生了解患者的病史，特別是用藥史，對后續的治療決策非常重要。

第一，受試者在試驗期間的用藥或治療情況，如治療方法、療程、療效等信息，有利于后續醫生對受試者作出下一步的治療決策。如在試驗過程中，觀察到試驗藥或對照治療對受試者效果不佳，后續治療時，就應調整治療方式或更換治療方法。

第二，如果臨床試驗證明試驗藥安全、有效并得以上市，后續醫生了解到患者曾參與對照組，尤其是空白對照或安慰對照時，則應考慮推薦使用新上市藥品。

第三，患者在以往試驗過程中，曾發生與藥物（包括試驗藥、對照藥、基礎用藥及其他合并用藥等）或其他診治有關的不良反應的，后續醫生須謹慎決策，必要時，應換用其他藥品或治療措施。如發生過藥物過敏反應，后續的防范更為重要。

第四，有些藥物具有累積毒性，如在試驗期間用藥量已經較大，在考慮繼續使用有類似毒性的同類藥物時，須做好必要的防范措施，或改變治療方法。

第五，臨床試驗期間還可能伴有基礎治療、聯合用藥等情況，在受試者后續的治療中，醫生還要考慮交互作用、配伍禁忌等，以保證患者的用藥安全及醫療安全。

從以上分析來看，新版GCP第三十六條要求“盲法試驗揭盲以后，申辦者應當及時把受試者的試驗用藥品情況書面告知研究者”非常必要。

此外，試驗結束后，受試者也可能轉到其他醫療機構就診，而那些醫療機構的醫生一般查閱不到患者參與臨床試驗機構的詳細醫療記錄。因此，筆者認為，研究者除了應把申辦者告知的受試者的試驗用藥品情況及時載入病歷外，還應同時把試驗分組及用藥情況等告知受試者或其監護人，如試驗過程中發生不良反應等，也應充分告知。

目前還有不少盲法臨床試驗結束后，申辦者未把用藥情況告知研究者的情況存在，而受試者則更不知情。此次新版GCP對申辦者專門提出要求，這對保障受試者的權益和醫療安全具有重要意義。盡管新版GCP中對研究者未提具體要求，但研究者或臨床醫生有義務和責任，把受試者用藥及相關安全情況記入病歷，并盡可能告知受試者或其監護人。

隨著新版GCP的實施，希望申辦者在盲法試驗設計時，在試驗方案和知情同意書中注明揭盲后的告知流程；揭盲后，研究者應督促申辦者盡告知責任，并將相關情況載入病歷、告知受試者或其監護人；醫療機構及其倫理委員會應盡到管理職責，做好監督工作；監管部門應根據新版GCP要求，調整、完善日常監管、現場核查等相關文件、資料，把受試者的基本醫療和醫療安全相關內容納入其中。