2022全球藥企Top50榜單，詳解暢銷藥物
發(fā)布日期：2022-07-06 閱讀次數(shù)：12326 作者：張建忠 來源：醫(yī)藥地理
摘要：
近日，美國《制藥經(jīng)理人》(《Pharmaceutical Executive》)雜志公布了其評選出的2022年全球制藥公司50強。該榜單依據(jù)各個制藥企業(yè)2021年度的處方藥在全球的銷售收入進行排名，更直觀體現(xiàn)各個企業(yè)制藥業(yè)務的硬實力。在本文所涉及的不同年度的排名或銷售額中，2022年代表的是2021年度，2021年代表的是2020年度，以此類推。《制藥經(jīng)理人》已連續(xù)23次推出Top 50榜單。2022年TOP10名單和排位都有變化，由于抓住了新冠疫苗的“風口”，輝瑞又重回“王者寶座”，以720.43億美元前所未有的銷售額排首位，銷售額同比上升了102.3%，過去10年，輝瑞曾六次登頂全球制藥50強的冠軍。2016年至2019年，更是連續(xù)4年蟬聯(lián)第一。到了2020年，輝瑞跌至第三，2021年，更是掉到第八名。艾伯維銷售額為550.41億美元，同比增長了24.1%，從第3位升到第2位；第三名諾華，銷售額增長了8.3%，排名下降1位。前三家銷售額度超過了500億美元。強生保持了第4名，同比增長了15.4%；羅氏受三大腫瘤藥專利懸崖影響，也是增長乏力，同比增幅僅為3.8%，已經(jīng)從2021年榜單之首下滑至第5位，羅氏曾是2020年和2021年全球制藥50強冠軍，對羅氏來說，“不是自己不努力，而是他人太“瘋狂”。施貴寶、默克和賽諾菲排名都下降一位，增幅分別為9.0%、4.4%和8.8%。阿斯利康也是因為新冠疫苗業(yè)務銷售額增長了41.6%，排名從第11位上升到進入第9位。葛蘭素史克下降一位，排名第10位，而武田跌出了前10名。Top 10榜單藥企的銷售額都同比上升。
從研發(fā)費用投入的絕對值來看，輝瑞的研發(fā)費用躍升為第一，為138.29美元，相比2021年的88.84億美元增加了55.7%，其首次超過100億美元，為歷年來各跨國藥企研發(fā)投入之最。羅氏的研發(fā)費用排在第二，為130.80億美元，相比2021年的113.01億美元增加了15.74%，其連續(xù)三年研發(fā)投入超過100億美元。美國默克排第3，為122.45億美元，相比2021年的92.31億美元增加了32.6%。強生排第4，為117.81億美元，相比2021年的95.63億美元增加了23.2%，這4家企業(yè)的研發(fā)費用都超過了100億美元。施貴寶排第5，為95.31億美元，相比2021年的92.37億美元增加了3.2%，諾華排第6，為90.41億美元，相比2021年的84.84億美元增加了6.6%，這兩家的研發(fā)費用超過了90億美元。Top 10榜單藥企的研發(fā)費用投入都同比上升。研發(fā)費用投入的統(tǒng)計一般都是公司的全部業(yè)務的研發(fā)費用合計，不區(qū)分處方藥、OTC和消費保健品、醫(yī)療器械等的研發(fā)費用。部分公司的研發(fā)費用投入相比2021年的費用有大幅變動，估計與其財務核算和賬務處理有關。50強中有44個公司銷售額取得了增長（含4個新進公司應該有增長才進入榜單），增幅最大的是輝瑞，因其新冠疫苗復必泰暢銷而增長了364.35億美元；6個公司的銷售額同比下降，降幅最大的是美國亞力兄，銷售額降低了22.65億美元，因為2021年7月22日阿斯利康完成了對亞力兄的收購，所以亞力兄只計算了2021年1月至2021年6月的銷售數(shù)據(jù)，同時研發(fā)投入也被合并到阿斯利康中。50強中有36個公司的研發(fā)投入有增長，5個公司研發(fā)投入有降低，4個未有研發(fā)投入數(shù)據(jù)，5個新進入公司未有可比數(shù)據(jù)。從每個公司的前三暢銷藥可以推算出有些公司還是比較專注在某個治療領域，如葛蘭素史克和吉利德聚焦在病毒感染，諾和諾德專注在糖尿病，禮來重點也在糖尿病，百健重點聚焦在多發(fā)性硬化癥，澳大利亞CSL重點在人血蛋白，福泰制藥專注在囊性纖維化，較多企業(yè)如百健、福泰制藥還有亞力兄等在罕見病領域有特長。2021年度肯定是新冠病毒疫苗和藥物治療最耀眼的一個年度，2022年全球最暢銷藥物變成了輝瑞與BioNTech合作的COVID-19 mRNA疫苗復必泰，銷售額一下子猛增到368.53億美元，取代了2021年的全球處方藥之王艾伯維的修美樂，2022年復必泰占到輝瑞全球處方藥銷售額的51.2%，超過了一半。修美樂2022年銷售額是206.94億美元，比2021年的198.32億美元增長了4.3%，突破了200億美元，但只能位居第2，修美樂占到艾伯維全球處方藥銷售額的37.6%，比2021年的44.7%又降低了7.1個百分點，說明新收購的產(chǎn)品已經(jīng)逐步替代該重磅產(chǎn)品的部分比重，正化解修美樂專利到期銷售額急劇下降的風險。排名第3的是新進入50強莫德納的COVID-19 mRNA疫苗Spikevax，銷售額達到了176.75億美元。排名第4的是默克的可瑞達（帕博利珠單抗），雖然是全球第2個批準的PD-1/PD-L1藥物，但其銷售額為171.86億美元，占默克銷售額的39.7%，比2021年的143.80億美元又增長了19.5%，銷售額是全球首個上市的PD-1/PD-L1藥物施貴寶Opdivo的2.27倍，后者銷售額為75.58億美元，2022年同比增長8.1%。處方藥排名第5的是施貴寶的雷利米得（來那度胺）為128.21億美元，比2021年的121.06億美元增長了5.9%。排名第6的是施貴寶的艾樂妥（阿哌沙班），其銷售額為107.62億美元，銷售額增長17.4%，已成為美國口服抗凝劑市場的領導者。單一廠家處方藥排名第7的是強生的喜達諾（烏司奴單抗）為91.34億美元，銷售額增長了18.5%。排名第8的是吉利德的必妥維（比克替拉韋+恩曲他濱+丙酚替諾福韋）為86.24億美元，銷售額增長了18.8%，是治療艾滋病藥物的王牌。2021年的并購有所放緩，愛爾蘭爵士制藥因2021年2月以總價72 億美元收購 GW 公司而銷售額大增新進入了全球制藥50強。2021年8月3日，賽諾菲宣布以總計約32億美元收購Translate Bio，Translate Bio是一家處于臨床階段的mRNA治療公司，致力于開發(fā)一類新穎的潛在變革藥物，用于治療蛋白質(zhì)或基因功能障礙引起的疾病，或通過產(chǎn)生保護性免疫來預防感染性疾病。2021年8月23日，輝瑞以22.6億美元收購加拿大藥物開發(fā)商Trillium ，獲得其阻斷CD47-SIRPα信號通路的兩款處于早期臨床階段的抗癌藥物。2021年9月30日，默克和 Acceleron制藥宣布，默克將通過其子公司以約115億美元現(xiàn)金支付方式收購Acceleron制藥，以期獲得其改善肺動脈高壓并具有創(chuàng)新的作用機制及處于臨床3期的主要候選藥物 Sotatercept。2021年11月23日，諾和諾德宣布將以33億美元收購RNA干擾療法開發(fā)公司Dicerna，預計該交易將于2021年第四季度結束。2021年12月13日，輝瑞宣布以67億美元收購藥物開發(fā)公司Arena，以補充炎癥和免疫學業(yè)務管線，2022年3月11日晚正式宣布完成對Arena的收購。2021年12月14日，澳大利亞生物醫(yī)藥巨頭CSL公司表示，同意斥資117億美元收購瑞士制藥商Vifor Pharma，但由于反壟斷審查的拖延，2022年5月10日，CSL公司表示無法像此前預期的那樣在2022年6月之前完成交易。2021年7月22日阿斯利康完成了對美國亞力兄的收購，所以亞力兄（第42名）將會在明年的榜單中消失。
所謂“盛也新冠疫苗、衰也新冠疫苗”，輝瑞和莫德納是少數(shù)幾個在成功開發(fā)項目后收獲了新冠病毒橫財?shù)纳镏扑幑尽?022年5月，輝瑞公布了公司歷史上最好的季度，總收入（不僅僅處方藥）達到256億美元，預計2022年度總收入將在980億美元至1020億美元之間。而莫德納在2022年一季度銷售了59億美元的新冠疫苗Spikevax，并在5月份的電話財報會議中維持了全年銷售210億美元的預測。在單克隆抗體治療Ronapreve(REGN-COV2)的推動下，再生元躍升至第20位，處方藥銷售額增長117.6%，達到121億美元，Ronapreve對最初的新冠病毒變異有效，2021年度銷售額為58.28億美元，但在2022年1月Ronapreve因?qū)micron病毒的不良表現(xiàn)而被FDA撤銷授權后，2022年第一季度沒有在美國銷售，在美國境外的收入僅為6.36億美元。還有阿斯利康的Vaxzevria(重組COVID-19病毒載體疫苗)銷售額達到39.17億美元，公司銷售額增長41.6%，并升至第9位，但2022年度Vaxzevria的銷售額將下降到20多億美元；吉利德的抗新冠病毒藥物瑞德西韋的收入為55.65億美元，為公司13.4%的銷售增長出了大力；強生公司由其楊森分公司銷售的新冠疫苗收入23.9億美元，為其銷售額增長15.5%做了貢獻，但其2022年一季度新冠疫苗的銷售額為4.57億美元，遠低于華爾街的估計。另外默克公司的口服抗新冠病毒藥物molnupiravir在2022年一季度的收入為32億美元，禮來公司的新冠病毒抗體bamlanivimab和etesevimab在2022年第一季度的收入同比增長了6.6億美元。分析人士認為，新冠大流行期間的首批疫苗和治療藥物可能已經(jīng)達到或?qū)⒃?022年達到峰值，銷售額可能會從此開始下降，同時將新型冠狀病毒產(chǎn)品的銷售與傳統(tǒng)意義上的其他藥物進行比較可能并不公平。輝瑞等公司趁新冠疫情發(fā)了橫財后，手握大量現(xiàn)金就開始大量買買買，輝瑞在2021年收購上述兩家藥企以外，于2022年5月10日宣布將以總計約116億美元收購Biohaven，根據(jù)交易條款，輝瑞將以每股 148.50美元(溢價33%)的現(xiàn)金收購公司所有流通股，為2022年迄今為止金額最大的交易，將獲得重磅偏頭痛(CGRP)上市藥物Rimegepant及在研管線。CGPR管線包括雙效偏頭痛療法Rimegepant、急性偏頭痛療法Zavegepant，另外還有5個臨床前項目。輝瑞又于2022年6月21日以9050萬歐元收購法國疫苗公司Valneva的8.1%股份，加速全球首款新型萊姆病疫苗VLA15的研發(fā)。2022年6月3日百時美施貴寶宣布以41億美元收購Turning Point Therapeutics，Turning致力于設計和開發(fā)針對癌癥遺傳驅(qū)動因素的下一代療法，其產(chǎn)品線包括Repotrectinib、TPX-0022、TPX-0046和下一代ALK抑制劑TPS-O131。2022年5月31日，葛蘭素史克宣布以33億美元收購臨床階段生物制藥Affinivax，將為葛蘭素史克的生產(chǎn)線增加新的肺炎球菌候選疫苗，并支持其疫苗和特殊藥物的開發(fā)。據(jù)《華爾街日報》2022年6月24日報道，默克公司正在推進對生物科技公司Seagen的潛在交易，此舉將增強默克的抗癌藥物投資組合，但目前尚未達成協(xié)議。這些兼并將會影響2022年度及今后的50強榜單的排名。在仿制藥方面，邁蘭和輝瑞子公司普強（輝瑞旗下的專利到期品牌和仿制藥業(yè)務部門）合并而成的新公司Viatris（暉致）在2022年的榜單中保持了第19位，其銷售額增長了52.3%，而昔日的全球仿制藥領頭羊梯瓦銷售額反而下降了4.9%，排在了第22位，排名下降了兩位，兩者的銷售額差距也快速拉大。2022年，50強門檻有較大幅度提高，第50位的日本協(xié)和麒麟銷售額為29.59億美元，相比2021年的50強德國史達德的28.23億美元，增加了1.36億美元，門檻首次突破29億美元，近5年50強的門檻連年提升，從22億美元提高到了29億美元，從一個側面反映了更多制藥企業(yè)的增長快速。在50強中，與2021年的研發(fā)費用投入相比，2022年有9家企業(yè)的研發(fā)費用同比增長超過20%，為福泰制藥、輝瑞、百健、中國江蘇恒瑞、Alexion、UCB、勃林格殷格翰、Endo、住友日本制藥和中國生物制藥。福泰制藥的研發(fā)費用增長了86.6%，研發(fā)投入率為40.3%，也是榜單中唯一一個研發(fā)投入率超過40%的企業(yè)；輝瑞的研發(fā)費用增長了55.7%，研發(fā)投入率為19.2%；中國江蘇恒瑞增長了30.1%，研發(fā)投入率為17.9%，已逐步接近50強的平均研發(fā)投入率18.8%，超過了創(chuàng)新藥公司15%的門檻。研發(fā)費用投入跌幅最大的是百健，下降了37.3%，其銷售額下降了17.3%，研發(fā)投入率為28.3%，而2021年為37.3%。除百健以外就是雅培，下降了20.3%，研發(fā)投入率為4.5%。另有禮來、大冢、UCB和衛(wèi)材的研發(fā)投入率2020年至2022年連續(xù)三年都超過了25.0%，第一三共和福泰制藥研發(fā)投入率2021年和2022年連續(xù)兩年都超過了25.0%。而印度的阿拉賓度以1.16億美元的研發(fā)投入和3.7%的研發(fā)投入率墊底。本次排名基于各大藥廠2021年度的銷售數(shù)據(jù)，《制藥經(jīng)理人》每年的榜單數(shù)據(jù)來自全球醫(yī)藥市場研究機構Evaluate Pharm，這個榜單專注全球制藥企業(yè)的處方藥銷售，銷售數(shù)據(jù)反映的是人用藥品制劑和疫苗的全球銷售，沒有把獸藥和消費者保健產(chǎn)品的收入計算在內(nèi)，OTC藥品的銷售收入也盡可能地被剔除在外。所以一直被企業(yè)年度總結及醫(yī)療機構所重視。幾乎全部的美國和歐洲公司的年報數(shù)據(jù)截止至2021年12月31日，而多數(shù)日本公司的財政年度是截止至2022年3月31日。同時各公司本國貨幣單位以年度平均匯率換算成美元銷售額。由于上述原因，報告中的數(shù)據(jù)在統(tǒng)計口徑和結果上，與這50家企業(yè)的報告會有些差異。很多企業(yè)由于業(yè)務難于分清的情況下，會有只進“一年榜單”的經(jīng)歷，如2021年的中國云南白藥、2020年的日本明治、2016年的韓國CJ和瑞士雀巢等。一、世界制藥企業(yè)的格局沒有改變，但中國為代表的新興市場已初露鋒芒：資料顯示，2022年的50強與2021年相比有些許變化。原50強企業(yè)：艾爾建（2021年33位）被艾伯維收購并表后徹底消失，中國的云南白藥（2021年34位）、日本中外制藥（2021年41位）、日本的三菱田邊（2021年45位）和日本的小野制藥（2021年48位）4家企業(yè)跌出榜單；云南白藥2021年首次進入榜單后就出局，估計也是業(yè)務數(shù)據(jù)細分后的非處方藥被剔除統(tǒng)計的緣故，三家日本藥企更多的是匯率的影響。5家企業(yè)新進入50強，分別是首次進入榜單的靠新冠疫苗銷售飛起直接進入TOP20的美國莫德納（第17名）、美國歐加隆（第30名）、愛爾蘭爵士制藥（第48名）和曾經(jīng)進入過50強榜單的西班牙基立福（第37名）和日本協(xié)和麒麟（第50名），基立福是全球血液制品的龍頭企業(yè)之一，連續(xù)多年上榜全球制藥企業(yè)TOP50，曾位列2020年和2019年的第36位，2018年和2017年的第38位，2016年的第37位，2015年的第40位，2014年的第42位，2013年的第39位，2012年的第47位。日本協(xié)和麒麟曾位列2018年和2017年的第48位，2015年的第50位，2014年的第47位，2013年的第43位，2012年的第41位、2011年的第43位和2020年的第49位。50強企業(yè)的國家分布是美國16家，日本7家，德國5家，中國4家，法國3家，瑞士2家，英國2家，愛爾蘭2家，印度2家，丹麥1家，以色列1家，澳大利亞1家，加拿大1家，比利時1家，意大利1家和西班牙1家。今年的變化是美國增加1家，日本減少2家，中國減少1家，愛爾蘭增加1家，西班牙增加1家。新興市場如中國、印度的企業(yè)的市場和排名都有上升，中國3家排名均有提升，恒瑞醫(yī)藥連續(xù)第4年上榜，2022年排名提升了6位上升到第32名，這是中國藥企在全球TOP50榜單上取得的最好成績，中國生物制藥排名保持不變，上海醫(yī)藥和石藥集團2022年的排名均各前進了一位。印度太陽制藥排名上升了兩位到第33位，印度阿拉賓度排名保持不變。
提高創(chuàng)新能力仍是制藥企業(yè)提高其競爭力的主要手段，大多數(shù)企業(yè)維持了相應的研發(fā)投入。2021年度，美國FDA批準了49個原創(chuàng)新藥（36個新分子實體和13個新生物制品，未包含疫苗），市場普遍看好生物制藥行業(yè)的增長潛力。2022年，全球藥企50強在新藥研發(fā)上共投入1610.7億美元，與2021年1411.6億美元的研發(fā)費用相比增加了199.1億美元。2022年50強企業(yè)的研發(fā)投入率（其中4家未列出研發(fā)費用）平均為18.8%，比2021年（其中2家未列出研發(fā)費用）的19.4%略低。50強中有30家公司的研發(fā)投入超過銷售收入的15%，由此可見各企業(yè)仍對研發(fā)創(chuàng)新很重視。TOP10企業(yè)的研發(fā)投入金額在五十強企業(yè)中都占據(jù)著舉足輕重的地位，各企業(yè)的研發(fā)占比一直在10%～29%之間徘徊。2012年研發(fā)占比最高為羅氏22.5%，最低為阿斯利康15.0%；2013年最高禮來27.4%，最低雅培12.5%；2014年最高禮來26.4%，最低輝瑞13.9%；2015年最高羅氏21.5%，最低吉利德11.2%；2016年最高阿斯利康24.1%，最低為吉利德9.4%；2017年最高默克27.4%，最低為吉利德13.1%；2018年最高賽諾菲24.3%，最低為艾伯維13.7%；2019年最高羅氏22.0%，最低為艾伯維15.9%；2020年最高施貴寶23.1%，最低為武田15.2%；2021年最高輝瑞24.9%，最低為艾伯維13.1%；2022年最高默克28.3%，最低為艾伯維11.8%。50強中有15家企業(yè)的研發(fā)投入率超過了20%，比2021年的21家減少了3家，主要還是多家企業(yè)銷售額的增長幅度超過了其研發(fā)投入的增長幅度，研發(fā)投入率超過20%的公司有排名第4位的強生、第5位的羅氏、第6位的施貴寶、第7位的默克、第9位的阿斯利康、第13位的禮來等，而前三強中輝瑞略低于20%、艾伯維剛接近12%，諾華為17.7%。另外還有一些新興的生物醫(yī)藥公司也成為新藥研發(fā)的主力軍，通過投入獲得了非常有前景的藥品，其中比較亮眼的是再生元、百健、UCB和福泰，其研發(fā)投入率基本保持在20%以上，2022年投入率分別為23.6%、28.3%、30.1%和40.3%。日本的三家企業(yè)研發(fā)投入也普遍提高，大冢、第一三共、衛(wèi)材的研發(fā)投入率分別為27.0%、32.4%和29.1%。Evaluate Pharma數(shù)據(jù)庫顯示，2021年度，全球藥品研發(fā)支出總額約為2120億美元。而前50強的研發(fā)費用總額（其中4家未列出）為1610.7億美元，占比為76.0%，相比2020年的1411.6億美元和71.6%分別增加199.1億美元和提高4.4個百分點，說明研發(fā)投入向50強公司更集中。而前10強和前20強的研發(fā)費用分別為967.35億美元和1342.04億美元，相比2020年度分別增加180.15億美元和217.14億美元，分別占前50強的60.1%%和83.3%,表明了前20強公司更加大了研發(fā)投入。三、前20強企業(yè)藥品銷售仍占絕對優(yōu)勢：50強公司2022年的處方藥銷售收入合計為8560.3億美元，這一數(shù)字較2021年的7288億美元上升了17.4%，這顯然是新冠疫苗和治療藥物的“功勞”。在全球藥企50強中， 2022年前10強藥企的銷售收入占50強總銷售收入的55.5%，前20強藥企的銷售收入占50強總銷售收入的80.7%，而2021年時這兩項比值分別也是54.2%和79.6%，前20強處方藥銷售收入的集中度略有提升，在50強中占絕對優(yōu)勢。四、新興生物制藥公司的研發(fā)活躍度更高，收購兼并更頻繁：趨勢表明，越來越多的新藥批準由小型臨床階段開發(fā)商贊助，其中許多開發(fā)商由私募股權和風險投資提供資金。隨著新興生物制藥公司的新藥進入研發(fā)后期或上市后發(fā)展壯大，又會出現(xiàn)多種發(fā)展方式，一是與大公司技術合作并借助大公司的營銷能力，如與輝瑞合作新冠疫苗的BioNTech，二是被其他公司收購，原有風險投資股東退出，三是爭取上市募集資金后自主發(fā)展，發(fā)展并購到一定階段甚至進入50強以后被購并，原股東成為合并公司的股東，如被阿斯利康收購的亞力兄、被艾伯維兼并的艾爾建、被武田吞并的夏爾和被強生并購的愛可泰隆。2021年度，美國FDA批準了49個原創(chuàng)新藥（36個新分子實體和13個新生物制品，未包含疫苗），比2020年度的53個減少了4個，但高于2019年度的48個。2020年初至今，疫情蔓延世界各地，許多企業(yè)公司和藥物開發(fā)計劃都受疫情影響，同時也對各國政府監(jiān)督機構日常運行造成了不小的沖擊。即便是在如此惡劣的情形下，美國FDA對于2021年度藥品審批速度絲毫未受影響。其中32個新藥批準獲得“優(yōu)先審評”地位，占比達到65%；25個是治療罕見病的“孤兒藥”，占比達51%；39%（19個）是“突破性治療藥物”認定，為某些疾病提供了新的治療方法，也有2個被認定為“罕見兒科疾病用藥”。從治療領域看，F(xiàn)DA批準的新藥仍然以腫瘤居多，為15個，其次中樞神經(jīng)系統(tǒng)6個，自身免疫疾5個，泌尿生殖系統(tǒng)和性激素5個。
