提升醫用氧安全生產質量管理水平迫在眉睫

發布日期：2021-09-13 閱讀次數：10819 來源：中國醫藥報

摘要：

醫用氧作為一種藥品，具有無色、無味、易助燃等特點，主要用于缺氧的預防和治療。早在1988年，我國就制定了醫用氧強制性標準，后經修訂，相關標準被收載于《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）。

近年來，隨著醫療衛生事業不斷發展，醫用氧使用日漸普遍，確保醫用氧質量安全成為監管部門的重點工作之一。筆者結合對北京市經濟技術開發區兩家醫用氧生產企業（以下簡稱兩家企業）的調研情況，分析醫用氧企業質量管理現狀及監管難點，并提出意見建議。

□ 劉云杰 鄭海峰 潘峰 郭光宇

四項風險需關注

兩家企業均采用自動化設備，以空氣低溫分離工藝生產醫用氧，技術設備先進，生產工藝優化，質量管控嚴格，醫用氧生產連貫、產量較大。

醫用氧雖屬于一種藥品，但其生產活動具有特殊性，需持續關注安全性要求。從實地調研及企業實踐來看，醫用氧生產運輸過程主要存在四個風險點：一是空氣原料中的顆粒灰塵；二是進儲罐前產品質量不合格；三是儲罐內產品質量不合格；四是槽罐車內殘液不合格。上述風險伴隨醫用氧生產運輸全過程，企業必須采取有效措施，加強過程管理，避免因過度依賴機器設備，出現管理松懈、質量管理要求落實不到位等問題。

為了保障醫用氧持續符合安全性要求，目前，生產企業主要采取以下措施：一是采用空氣壓縮機三級過濾，對過濾濾芯前后的壓力差實施在線儀器監測控制，如果發現壓力差超范圍，立即更換濾芯；二是實施產品質量在線檢測，發現產品純度小于設計值后立即排放，避免不合格液體進入儲罐；三是通過氧氣濃度測定儀、二氧化碳分析儀、一氧化碳分析儀和總碳氫分析儀等儀器設備，實施在線檢測，確保品質要求；四是實施充裝前檢測，確認槽罐車內殘液品質合規后再開始充裝，充裝后再次檢測，以確認槽罐車內液體符合要求。

六大難題待解決

目前，企業在醫用氧生產質量管理過程中主要存在六方面的難點問題。

一是鑒別方式實施困難。《中國藥典》載明，“【鑒別】 本品能使熾紅的木條突然發火燃燒”。醫用氧屬于低溫助燃液體，兩家企業均采用深冷工藝生產，屬于危化品工廠。按照危化品安全管理相關規定，在廠區內不能動用明火，所以，藥典載明的鑒別方式在廠區內無法采用。

二是批次劃分和追溯困難。醫用氧生產過程動態連續、儲存集中，在運輸、使用時，所用槽罐車需要保留一定的安全液位，輸入醫院儲罐后，不同槽罐車所運醫用氧會被混合在一起，很難作清晰的批次劃分，追溯難度較大。

三是生產儲存設備清潔驗證困難。按照《藥品生產質量管理規范 （2010年版）》第八十四條規定，應按照詳細規定的操作規程清潔生產設備，操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。醫用氧生產設備是密封和超低溫的（-175℃以下），且一旦使用后不得打開。因此，無法適用常規藥廠的清潔方法對醫用氧生產儲存設備進行清潔驗證，也無法達到按批次清潔的要求。

四是標簽標識適用困難。按照《藥品管理法》第四十九條規定，藥品包裝應當按照規定印有或者貼有標簽并附有說明書，標簽或者說明書應當注明藥品的通用名稱、成分、規格等。目前，醫用氧包裝及運輸容器為槽罐車，體積大且重復使用，無法完全適用一般藥品包裝標簽規定。

五是含量測定不適應大批量生產。《中國藥典》載明的含量測定為化學分析方法，檢測步驟多、耗時長，且檢測結果受檢測人員操作技能影響較大。如果企業把每一槽罐車作為一個批次，充裝后進行全項化學檢測，耗時較長，小批量生產時尚能滿足含量測定要求，但隨著產量增大檢測頻次也會相應增加，全部實現化學分析比較困難。

六是生產質量管理人員中藥學專業人員少。按照GMP關于醫用氧生產相關要求，藥品企業生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人應具有相關專業（如化工、藥學、化學等）大專以上（含大專）學歷（或中級專業技術職稱），具有三年以上醫用氧生產和質量管理經驗，其中至少一年的醫用氧質量管理經驗。調研發現，兩家企業的生產質量負責人均具有醫用氧管理經驗，但均非藥學專業出身，藥學專業知識水平亟待提升。

兩項差距要彌補

藥監部門對醫用氧生產企業監管始終堅持“一崗雙責”原則，以確保醫用氧生產質量合規安全，但仍存在兩方面的監管難點。

一是傳統監管方式與數字化建設發展需求存在差距。兩家企業主要依靠空氣壓縮機、精餾罐等先進設備開展生產活動，生產過程數字化程度較高。監管部門則主要依托實地查看、現場筆錄等傳統監管方式對企業進行監管。針對企業生產過程、質量管理等數字化建設，監管部門需進一步研究改進監管方式，實施有針對性、及時性的監管。

二是監管人員業務能力與行業發展需求存在差距。醫用氧生產企業數量相對較少但年產能很大，業務相對較窄但專業性很強，企業需要更專業的監管指導。當前，藥品監管人員在對醫用氧質量控制、檢測等專業性較強的方面進行監管時，監管指導質量與企業需求還有一定差距。

四點發力強監管

針對企業執行質量管理和監管部門實施監管面臨的難點問題，筆者建議，可從以下四方面發力，確保醫用氧質量安全。

一是持之以恒加強監督管理。首先是加強全程管控。加大對生產企業生產、儲存、銷售醫用氧全過程的監管力度，提高企業質量管理人員和質檢人員的質量意識和法治觀念，促進企業依法依規開展生產活動。其次是拓展監管渠道。在確保醫用氧質量安全的前提下，考慮增加抽樣檢驗等方式輔助精準監管，可參照食品氮的抽檢模式，通過企業自查自檢、增加樣品外檢等方式，提升監管實效。第三是嚴打違法行為。通過定期檢查、專項檢查等方式，嚴厲打擊醫用氧產銷存過程中的違法行為，尤其是嚴查工業氧冒充醫用氧違法行為，確保醫用氧質量安全。

二是調整完善現行質量標準。首先是修改醫用氧現行鑒別方式。針對生產企業作為危化品企業對明火的限制，建議將醫用氧鑒別方式修改為通過某些液體遇氧變色的化學實驗方式。其次是完善檢測批次標準。鑒于醫用氧連貫生產的特點，含量檢測方式除利用自動設備在線檢測外，還可參照食品氮的檢測方式，同時以每次充裝醫用氧的日期和次序確定生產日期、產品批號。第三是按照相關設備衛生清潔的具體要求對醫用氧生產、儲存、運輸設備進行清潔驗證。第四是完善標簽、說明書使用。鑒于醫用氧槽罐車運輸管控嚴格、專車專用要求，可將醫用氧標識噴印在車體外部，標簽、說明書按照《藥品管理法》相關規定進行制作，并隨產品一并交付用戶。

三是多途徑提升工作人員業務能力。一方面，加強監管人員崗位培訓，通過集中學習提升業務素養，深化執法思維，在監管實踐中積累工作經驗，努力培養更多專家型監管人員；另一方面，重視提高企業質量負責人的業務能力，通過組織法規學習、加強工作指導等方式，強化醫用氧企業質量負責人的安全意識。

四是緊貼行業發展趨勢進行監管方式探索研究。當前，醫用氧行業發展趨向集團化、數字化，監管部門應進一步了解企業發展面臨的瓶頸問題及實際需要等，精準實施有效監管，通過政企共同努力，推動醫用氧安全生產和質量管理提質增效。

【劉云杰、鄭海峰，北京市藥監局第三分局；潘峰，普萊克斯（北京）半導體氣體有限公司；郭光宇，法美高新氣體（北京）有限公司】