長效復方，抗艾藥競爭新趨勢

發布日期：2021-08-30 閱讀次數：10884 來源：中國醫藥報

摘要：

□ 遲海東

長效，成為今年國內外上市的抗艾滋病藥物的一個顯著優勢。

目前，國內治療艾滋病的主要藥物為抗逆轉錄病毒制劑類，一般需與其他種類藥物聯合使用。常見的藥物品種有：核苷類的逆轉錄酶抑制劑(NRTI)，如齊多夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、恩曲他濱、替諾福韋等；非核苷類的逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)，如奈韋拉平、依非韋倫、伊曲韋林、利匹韋林等；蛋白酶抑制劑（PI），如達蘆那韋、阿扎那韋、洛匹那韋、利托那韋等；融合免疫制劑，如艾博衛泰；整合酶抑制劑（INSTI），如多替拉韋、拉替拉韋等。

相較于單一藥物制劑，對于艾滋病毒感染者或患者而言，標準治療方案是雞尾酒療法，即多種藥物聯合治療，一般推薦2個核苷類逆轉錄酶抑制劑聯合非核苷類的逆轉錄酶抑制劑或增強型蛋白酶抑制劑或整合酶抑制劑。

抗艾藥物研發火熱

目前國內使用的抗艾藥物大多為進口藥品，主要來自葛蘭素史克（GSK）、吉利德、默沙東、百時美施貴寶等國際制藥巨頭，價格都很昂貴。具體到產品上，占據國內艾滋病用藥市場主要份額的產品有GSK控股合資公司ViiV Heal t hcar e的綏美凱（多替阿巴拉米片，多替拉韋、阿巴卡韋、拉米夫定），吉利德的捷扶康（艾考恩丙替片，艾維雷韋、考比司他、恩曲他濱、替諾福韋）和必妥維（比克恩丙諾片，克替拉韋、恩曲他濱、替諾福韋），以及默沙東的依非韋倫片等。

就在近兩年，我國成功研制出了治療艾滋病的創新藥：2018年，重慶前沿生物開發的注射用艾博衛泰獲批上市，成為全球首款長效抗艾滋病新藥，也是我國首款具有自主知識產權的抗艾滋病新藥；今年6月和7月，我國又有兩款擁有自主知識產權的創新抗艾藥物接連獲批上市，即江蘇艾迪藥業的艾諾韋林片和河南真實生物的阿茲夫定片。

無論是使用進口藥還是國產藥，根據目前的治療手段或方法，艾滋病雖然不能根治，但是可以成為一種慢性病。目前國內外已上市的抗艾藥大多數是每日給藥1次，包括2021年剛剛在國內獲批上市的GSK的拉米夫定多替拉韋片以及江蘇艾迪藥業研發的抗艾三聯復方制劑（艾諾韋林、拉米夫定和替諾福韋），有的甚至需要患者每日服用多種藥物。這無疑增加了艾滋病病毒感染者或艾滋病患者的用藥負擔和心理負擔。

藥物長效趨勢逐步顯現

前沿生物研發的注射用艾博衛泰是目前為止國產抗HIV首個創新藥，一周注射一次。美中不足的是，艾博衛泰為單藥制劑，必須聯合其他抗逆轉錄病毒藥物或非抗逆轉錄病毒藥物使用，這給其市場推廣帶來一定的挑戰。河南真實生物的阿茲夫定片，根據其臨床試驗數據，在單次服用后4天，阿茲夫定仍能夠100%抑制艾滋病病毒復制。與傳統抗艾藥相比，阿茲夫定片顯示出了長效優勢。

2021年1月，美國FDA批準由ViiV Healthcare與強生旗下楊森制藥合作開發的Cabenuva注射劑上市，該品包含卡博特韋和利匹韋林兩種藥物，是用于成人治療HIV-1感染的第一個完整長效方案?？ú┨仨f是一種長效HIV-1整合酶鏈轉移抑制劑，利匹韋林是一種長效非核苷逆轉錄酶抑制劑，一般二者都是日服1次的口服制劑。Cabenuva將這2種藥物聯合使用，且改為可注射產品，僅需每月注射1次。這種復方長效注射制劑不僅大大減輕了患者的用藥痛苦，而且顯著提高了患者的用藥依從性。

另外，吉利德公司正在研發的Lenacapavir為6個月注射一次的藥物。如果日后成功獲批，Lenacapavir將成為第一個衣殼抑制劑，也是唯一一個每6個月給藥一次的HIV-1治療方案，必將又是個重磅產品。

“四免一關懷”政策在我國推廣多年，雖然目前還無法徹底治愈艾滋病，但至少能讓艾滋病病毒感染者或艾滋病患者正常生活。目前，艾滋病病毒感染者及艾滋病患者依然面臨生活及學習等方面的挑戰。筆者認為，抗艾藥物的發展方向為長效復方制劑，不僅可減輕用藥者的身體負擔，更重要的是可顯著降低用藥者被暴露的幾率，從而大大減輕其心理負擔。