長效復(fù)方，抗艾藥競爭新趨勢

發(fā)布日期：2021-08-30 閱讀次數(shù)：10932 來源：中國醫(yī)藥報

摘要：

□ 遲海東

長效，成為今年國內(nèi)外上市的抗艾滋病藥物的一個顯著優(yōu)勢。

目前，國內(nèi)治療艾滋病的主要藥物為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑類，一般需與其他種類藥物聯(lián)合使用。常見的藥物品種有：核苷類的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)，如齊多夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、恩曲他濱、替諾福韋等；非核苷類的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)，如奈韋拉平、依非韋倫、伊曲韋林、利匹韋林等；蛋白酶抑制劑（PI），如達蘆那韋、阿扎那韋、洛匹那韋、利托那韋等；融合免疫制劑，如艾博衛(wèi)泰；整合酶抑制劑（INSTI），如多替拉韋、拉替拉韋等。

相較于單一藥物制劑，對于艾滋病毒感染者或患者而言，標(biāo)準(zhǔn)治療方案是雞尾酒療法，即多種藥物聯(lián)合治療，一般推薦2個核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合非核苷類的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或增強型蛋白酶抑制劑或整合酶抑制劑。

抗艾藥物研發(fā)火熱

目前國內(nèi)使用的抗艾藥物大多為進口藥品，主要來自葛蘭素史克（GSK）、吉利德、默沙東、百時美施貴寶等國際制藥巨頭，價格都很昂貴。具體到產(chǎn)品上，占據(jù)國內(nèi)艾滋病用藥市場主要份額的產(chǎn)品有GSK控股合資公司ViiV Heal t hcar e的綏美凱（多替阿巴拉米片，多替拉韋、阿巴卡韋、拉米夫定），吉利德的捷扶康（艾考恩丙替片，艾維雷韋、考比司他、恩曲他濱、替諾福韋）和必妥維（比克恩丙諾片，克替拉韋、恩曲他濱、替諾福韋），以及默沙東的依非韋倫片等。

就在近兩年，我國成功研制出了治療艾滋病的創(chuàng)新藥：2018年，重慶前沿生物開發(fā)的注射用艾博衛(wèi)泰獲批上市，成為全球首款長效抗艾滋病新藥，也是我國首款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病新藥；今年6月和7月，我國又有兩款擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新抗艾藥物接連獲批上市，即江蘇艾迪藥業(yè)的艾諾韋林片和河南真實生物的阿茲夫定片。

無論是使用進口藥還是國產(chǎn)藥，根據(jù)目前的治療手段或方法，艾滋病雖然不能根治，但是可以成為一種慢性病。目前國內(nèi)外已上市的抗艾藥大多數(shù)是每日給藥1次，包括2021年剛剛在國內(nèi)獲批上市的GSK的拉米夫定多替拉韋片以及江蘇艾迪藥業(yè)研發(fā)的抗艾三聯(lián)復(fù)方制劑（艾諾韋林、拉米夫定和替諾福韋），有的甚至需要患者每日服用多種藥物。這無疑增加了艾滋病病毒感染者或艾滋病患者的用藥負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)。

藥物長效趨勢逐步顯現(xiàn)

前沿生物研發(fā)的注射用艾博衛(wèi)泰是目前為止國產(chǎn)抗HIV首個創(chuàng)新藥，一周注射一次。美中不足的是，艾博衛(wèi)泰為單藥制劑，必須聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物或非抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物使用，這給其市場推廣帶來一定的挑戰(zhàn)。河南真實生物的阿茲夫定片，根據(jù)其臨床試驗數(shù)據(jù)，在單次服用后4天，阿茲夫定仍能夠100%抑制艾滋病病毒復(fù)制。與傳統(tǒng)抗艾藥相比，阿茲夫定片顯示出了長效優(yōu)勢。

2021年1月，美國FDA批準(zhǔn)由ViiV Healthcare與強生旗下楊森制藥合作開發(fā)的Cabenuva注射劑上市，該品包含卡博特韋和利匹韋林兩種藥物，是用于成人治療HIV-1感染的第一個完整長效方案。卡博特韋是一種長效HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑，利匹韋林是一種長效非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，一般二者都是日服1次的口服制劑。Cabenuva將這2種藥物聯(lián)合使用，且改為可注射產(chǎn)品，僅需每月注射1次。這種復(fù)方長效注射制劑不僅大大減輕了患者的用藥痛苦，而且顯著提高了患者的用藥依從性。

另外，吉利德公司正在研發(fā)的Lenacapavir為6個月注射一次的藥物。如果日后成功獲批，Lenacapavir將成為第一個衣殼抑制劑，也是唯一一個每6個月給藥一次的HIV-1治療方案，必將又是個重磅產(chǎn)品。

“四免一關(guān)懷”政策在我國推廣多年，雖然目前還無法徹底治愈艾滋病，但至少能讓艾滋病病毒感染者或艾滋病患者正常生活。目前，艾滋病病毒感染者及艾滋病患者依然面臨生活及學(xué)習(xí)等方面的挑戰(zhàn)。筆者認(rèn)為，抗艾藥物的發(fā)展方向為長效復(fù)方制劑，不僅可減輕用藥者的身體負(fù)擔(dān)，更重要的是可顯著降低用藥者被暴露的幾率，從而大大減輕其心理負(fù)擔(dān)。