臨床試驗(yàn)管理迎來(lái)利好

發(fā)布日期：2021-08-12 閱讀次數(shù)：10833 來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

摘要：

□ 王福義

6月1日，新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)新《條例》）正式施行，開(kāi)啟了醫(yī)療器械科學(xué)監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的新格局。作為新《條例》“創(chuàng)新”和“發(fā)展”的著眼點(diǎn)之一，臨床試驗(yàn)管理迎來(lái)諸多調(diào)整，政策紅利密集釋放，必將為醫(yī)療器械創(chuàng)新與科技成果轉(zhuǎn)化持續(xù)注入強(qiáng)勁動(dòng)力，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供重要法治支持。

從服務(wù)發(fā)展大局出發(fā)，重新梳理臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)的關(guān)系，讓企業(yè)實(shí)實(shí)在在減負(fù)增效

新《條例》第二十四條明確要求“醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)、備案，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)”，首次提出“可以免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)”的情形，明晰表述“進(jìn)行醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)”的路徑，準(zhǔn)確界定“應(yīng)當(dāng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)”的醫(yī)療器械，重新梳理了臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)的關(guān)系。

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)是指采用科學(xué)合理的方法對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)、分析，以確認(rèn)醫(yī)療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和／或有效性。臨床試驗(yàn)的主要目的是確定產(chǎn)品的安全、有效，很多醫(yī)療器械產(chǎn)品可以在文獻(xiàn)和資料中得到充分的臨床數(shù)據(jù)，這些產(chǎn)品如果被強(qiáng)制要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)，無(wú)疑會(huì)讓企業(yè)投入大量時(shí)間和精力，導(dǎo)致“過(guò)度的臨床試驗(yàn)”。新法規(guī)下，企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品特性、臨床風(fēng)險(xiǎn)、已有臨床數(shù)據(jù)等，選擇適當(dāng)?shù)男问介_(kāi)展臨床評(píng)價(jià)，不再拘泥于臨床試驗(yàn)一種形式，也可以通過(guò)對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，證明醫(yī)療器械安全、有效。申辦者合理使用臨床評(píng)價(jià)，將大大縮減產(chǎn)品上市時(shí)間、節(jié)省臨床試驗(yàn)費(fèi)用。同時(shí)，可以將更多精力投入到必須進(jìn)行的、復(fù)雜的臨床試驗(yàn)中。

從治病救人基點(diǎn)出發(fā)，支持和鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，讓醫(yī)療器械產(chǎn)品更好惠及民眾

新《條例》主要從3個(gè)方面支持和鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。

一是從工作機(jī)制上鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。新《條例》第二十六條明確要求“國(guó)家支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，將臨床試驗(yàn)條件和能力評(píng)價(jià)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級(jí)評(píng)審，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展創(chuàng)新醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)”。這為醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)、提高臨床試驗(yàn)的能力和水平注入了驅(qū)動(dòng)力，有利于提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量和臨床評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)質(zhì)量。

二是從審批時(shí)限上為醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)提速。新《條例》第二十七條明確要求第三類(lèi)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)“自受理申請(qǐng)之日起60個(gè)工作日內(nèi)作出決定并通知臨床試驗(yàn)申辦者。逾期未通知的，視為同意”，高風(fēng)險(xiǎn)臨床試驗(yàn)審批實(shí)行“默示許可”。一方面，規(guī)定了臨床試驗(yàn)審批最長(zhǎng)時(shí)限，企業(yè)更好控制研發(fā)周期，更有利于企業(yè)與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)接臨床試驗(yàn)安排，加快了產(chǎn)品上市的步伐；另一方面，體現(xiàn)了國(guó)家對(duì)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審評(píng)、管理的信心。

三是從實(shí)際運(yùn)用上支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。新《條例》第二十九條明確要求“對(duì)正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的醫(yī)療器械，經(jīng)醫(yī)學(xué)觀察可能使患者獲益，經(jīng)倫理審查、知情同意后，可以在開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)內(nèi)免費(fèi)用于其他病情相同的患者，其安全性數(shù)據(jù)可以用于醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)”。2020年3月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)管理規(guī)定（試行）》，其中提到允許將尚未批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械提供給患有危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的患者，這也被稱(chēng)作中國(guó)版的“同情使用”。本次新《條例》對(duì)拓展性臨床試驗(yàn)予以明確要求，充分詮釋了治病救人的理念。當(dāng)然，新《條例》對(duì)于拓展性臨床試驗(yàn)也規(guī)定了一系列限制條件，比如，“用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段”“經(jīng)醫(yī)學(xué)觀察可能使患者獲益”“經(jīng)倫理審查、知情同意后” “免費(fèi)用于其他病情相同的患者”等，明確拓展性臨床試驗(yàn)是在對(duì)患者權(quán)益充分保證的前提下開(kāi)展的，對(duì)受試者充分負(fù)責(zé)。

從系統(tǒng)集成效能出發(fā)，深化臨床試驗(yàn)制度改革，鼓勵(lì)醫(yī)療器械創(chuàng)新，為產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展增效助力

《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》提出諸多與臨床試驗(yàn)管理有關(guān)的意見(jiàn)。近年來(lái)，我國(guó)臨床試驗(yàn)管理工作成效明顯，有效促進(jìn)了創(chuàng)新醫(yī)療器械的快速上市，提升了臨床急需醫(yī)療器械的可及性。

一是《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法》《用于罕見(jiàn)病防治醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件的發(fā)布和實(shí)施，豐富和拓寬了臨床數(shù)據(jù)的來(lái)源，解決了如何開(kāi)展臨床試驗(yàn)的問(wèn)題，產(chǎn)生了臨床評(píng)價(jià)的新標(biāo)準(zhǔn)、新工具和新方法，形成了科學(xué)的臨床評(píng)價(jià)思路。

二是部分省（區(qū)、市）在臨床試驗(yàn)管理方面積極開(kāi)展試點(diǎn)工作，進(jìn)行了有益嘗試。如2020年北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟成立，該聯(lián)盟嘗試開(kāi)展委托倫理審查服務(wù)，深化區(qū)域倫理委員會(huì)運(yùn)行機(jī)制，探索管理方式，以有效避免重復(fù)審查，為企業(yè)和研究者節(jié)省等待時(shí)間，加快醫(yī)療器械研發(fā)進(jìn)程。

三是落實(shí)申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主體責(zé)任，落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求，進(jìn)一步強(qiáng)化醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理。在目前醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理實(shí)施雙備案制（即臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案+臨床試驗(yàn)項(xiàng)目備案）情況下，如何落實(shí)雙檢查制（即臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件檢查+臨床試驗(yàn)項(xiàng)目檢查），已提上監(jiān)管日程。比如，北京市藥監(jiān)局聯(lián)合北京市衛(wèi)生健康委發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展2021年醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查的通知》，對(duì)已在國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)備案的北京市醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展檢查，落實(shí)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主體責(zé)任，規(guī)范臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理，查找存在的突出問(wèn)題并及時(shí)進(jìn)行整改，以強(qiáng)化臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的法律意識(shí)、誠(chéng)信意識(shí)和責(zé)任意識(shí)，進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)管工作質(zhì)量和水平。

四是建立臨床試驗(yàn)管理的長(zhǎng)效機(jī)制。以北京市為例，為更好地通過(guò)信息化手段收集統(tǒng)計(jì)臨床試驗(yàn)階段醫(yī)療器械嚴(yán)重不良事件信息，北京市藥監(jiān)局設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)信息上報(bào)系統(tǒng)”，該系統(tǒng)已于2020年1月1日起在全市范圍內(nèi)正式啟用，為企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)及時(shí)準(zhǔn)確上報(bào)醫(yī)療器械不良事件信息提供便利；2020年9月1日，北京市藥監(jiān)局制定的《北京市臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理指南》正式施行，該指南對(duì)近幾年來(lái)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題進(jìn)行歸納提煉，并統(tǒng)一執(zhí)行要求；針對(duì)臨床試驗(yàn)管理難點(diǎn)，北京市藥監(jiān)局組織開(kāi)展或參與醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則課題研究，制定《醫(yī)用內(nèi)窺鏡冷光源臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等指導(dǎo)性文件，統(tǒng)一部分醫(yī)療器械審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)。

新《條例》的實(shí)施，標(biāo)志著我國(guó)醫(yī)療器械發(fā)展進(jìn)入新的階段。北京市藥監(jiān)局將嚴(yán)格落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求，緊緊圍繞加強(qiáng)“四個(gè)中心”功能建設(shè)，大力推進(jìn)新《條例》宣貫工作，切實(shí)提升監(jiān)管部門(mén)法治意識(shí)、企業(yè)主體意識(shí)、公眾參與意識(shí)，牢牢守住醫(yī)療器械安全底線(xiàn)！

（作者系北京市藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)）