人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械監(jiān)管行穩(wěn)致遠(yuǎn)

發(fā)布日期：2021-03-11 閱讀次數(shù)：836 來源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

摘要：

輔助生殖用醫(yī)療器械的使用貫穿輔助生殖技術(shù)全流程，包括人工授精、取精取卵、胚胎體外培養(yǎng)、囊胚移植等，這些技術(shù)環(huán)節(jié)都需要使用輔助生殖用醫(yī)療器械才可以完成操作。這類產(chǎn)品種類豐富，既包含操作所需的高分子材料導(dǎo)管類產(chǎn)品、器皿類產(chǎn)品、穿刺針類產(chǎn)品，也包括液體培養(yǎng)液類產(chǎn)品、機(jī)電設(shè)備類產(chǎn)品。

近年來，我國(guó)藥監(jiān)部門從分類管理、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定、質(zhì)量控制技術(shù)、注冊(cè)技術(shù)審評(píng)等方面全方位加強(qiáng)對(duì)輔助生殖用醫(yī)療器械的監(jiān)管，取得顯著成效。

產(chǎn)品分類管理更加明晰

2017年8月，國(guó)家藥品監(jiān)管部門發(fā)布新版《醫(yī)療器械分類目錄》，輔助生殖醫(yī)療器械被納入子目錄18“婦產(chǎn)科、輔助生殖和避孕器械”范疇，細(xì)分為18-07-01 輔助生殖導(dǎo)管、 18-07-02 輔助生殖穿刺取卵/取精針、18-07-03 輔助生殖微型工具、18-07-04 體外輔助生殖用液及18-07-05 輔助生殖專用儀器五大類產(chǎn)品。其中，前三類產(chǎn)品作為第二類醫(yī)療器械管理；“18-07-04體外輔助生殖用液”按照第三類醫(yī)療器械管理； 18-07-05輔助生殖專用儀器中，帶激光系統(tǒng)輔助受精卵孵化功能的產(chǎn)品按照第三類醫(yī)療器械管理，用于觀察、培養(yǎng)、提供潔凈操作環(huán)境的儀器按照第二類醫(yī)療器械管理。

行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定國(guó)際領(lǐng)先

輔助生殖用醫(yī)療器械多與配子、合子及不同細(xì)胞階段的胚胎相接觸，其安全性特別是對(duì)子代的潛在風(fēng)險(xiǎn)引人關(guān)注，需要一系列標(biāo)準(zhǔn)來規(guī)范相關(guān)醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、安全性評(píng)價(jià)，強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)控制與管理，為監(jiān)管提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐，保證該類器械的安全性及有效性。

2014年，國(guó)家藥監(jiān)部門批復(fù)由中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱中檢院）作為人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)歸口單位，組建專家組，研究制定該領(lǐng)域的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，負(fù)責(zé)我國(guó)人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化工作，對(duì)輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展起到了積極的指導(dǎo)與促進(jìn)作用。截至2020年12月，中檢院已組織制定人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)8項(xiàng)，目前已發(fā)布6項(xiàng)，報(bào)批2項(xiàng)。已發(fā)布的6項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中包含基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)1項(xiàng)、方法標(biāo)準(zhǔn)3項(xiàng)和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)2項(xiàng)。這些標(biāo)準(zhǔn)涵蓋產(chǎn)品質(zhì)量控制的急需領(lǐng)域，有助于支撐科學(xué)監(jiān)管和企業(yè)研發(fā)。

值得一提的是，上述標(biāo)準(zhǔn)全部由我國(guó)自主研發(fā)制定。現(xiàn)階段，I SO及其他國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織中暫無針對(duì)人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械的專門技術(shù)委員會(huì)，我國(guó)在該領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)制定工

作走在國(guó)際前列。

質(zhì)量控制方法研究獲進(jìn)展

因輔助生殖用醫(yī)療器械直接與配子和胚胎接觸，其質(zhì)量控制除了關(guān)注傳統(tǒng)的安全性指標(biāo)和生物相容性評(píng)價(jià)指標(biāo)外，更應(yīng)評(píng)價(jià)其對(duì)配子和胚胎的毒性。中檢院作為標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)歸口單位，應(yīng)產(chǎn)業(yè)質(zhì)控急需，開發(fā)了有針對(duì)性的質(zhì)量控制方法，將胚胎學(xué)操作技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)引入臨床前標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)方法研究中，研制了評(píng)價(jià)產(chǎn)品胚胎和配子毒性的檢測(cè)方法和標(biāo)準(zhǔn)，支撐產(chǎn)品的安全性和有效性評(píng)價(jià)。

目前，中檢院已陸續(xù)自主研究開發(fā)了胚胎毒性評(píng)價(jià)體系、精子毒性評(píng)價(jià)體系、培養(yǎng)用液中成分及降解產(chǎn)物的表征技術(shù)等。此外，還研究制定了器具類產(chǎn)品的通用技術(shù)要求、專用技術(shù)要求和試驗(yàn)方法。近5年，中檢院共對(duì)274個(gè)輔助生殖用醫(yī)療器械產(chǎn)品開展了成分分析、生物學(xué)評(píng)價(jià)及胚胎毒性、精子毒性等檢測(cè)。

本著將風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量控制方法研究中，研判風(fēng)險(xiǎn)、分析風(fēng)險(xiǎn)、建立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方法、制定風(fēng)險(xiǎn)控制標(biāo)準(zhǔn)的原則，中檢院針對(duì)輔助生殖用液類產(chǎn)品生產(chǎn)用水的技術(shù)指標(biāo)控制展開研究。研究證實(shí)了去除輔助生殖用液類產(chǎn)品生產(chǎn)用水中內(nèi)毒素和核酸成分的重要性，為輔助生殖用液的水質(zhì)選擇和控制提供了依據(jù)，為更好地對(duì)此類產(chǎn)品進(jìn)行精準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控和科學(xué)監(jiān)管提供技術(shù)支撐。

注冊(cè)技術(shù)審評(píng)體系日漸完善

近年來，為加強(qiáng)對(duì)輔助生殖用醫(yī)療器械注冊(cè)工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高注冊(cè)審查質(zhì)量，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局陸續(xù)發(fā)布《人類體外輔助生殖技術(shù)用液注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》《輔助生殖用胚胎移植導(dǎo)管注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》和《輔助生殖用穿刺取卵針注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

2019年12月，國(guó)家藥監(jiān)局公布新增和修訂的免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告，新增兩個(gè)類別的輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械進(jìn)入免臨床試驗(yàn)?zāi)夸洠?8-07-04精子密度梯度分離液、精子制動(dòng)液、顆粒細(xì)胞去除液、體外輔助生殖用操作液、體外輔助生殖用冷凍/解凍液，18-07-05胚胎培養(yǎng)箱、時(shí)差培養(yǎng)箱，以進(jìn)一步貫徹落實(shí)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》及深化“放管服”改革相關(guān)要求。

注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的及時(shí)制定與免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的調(diào)整，為企業(yè)開展研發(fā)和申報(bào)工作提供了明確的路徑。近5年，國(guó)內(nèi)輔助生殖用醫(yī)療器械產(chǎn)品獲證數(shù)量明顯增多，現(xiàn)階段已有21個(gè)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家的54個(gè)此類產(chǎn)品獲得注冊(cè)證。

（作者單位：中國(guó)食品藥品檢定研究院）