人類輔助生殖技術用醫療器械監管行穩致遠

發布日期：2021-03-11 閱讀次數：789 來源：中國醫藥報

摘要：

輔助生殖用醫療器械的使用貫穿輔助生殖技術全流程，包括人工授精、取精取卵、胚胎體外培養、囊胚移植等，這些技術環節都需要使用輔助生殖用醫療器械才可以完成操作。這類產品種類豐富，既包含操作所需的高分子材料導管類產品、器皿類產品、穿刺針類產品，也包括液體培養液類產品、機電設備類產品。

近年來，我國藥監部門從分類管理、行業標準制定、質量控制技術、注冊技術審評等方面全方位加強對輔助生殖用醫療器械的監管，取得顯著成效。

產品分類管理更加明晰

2017年8月，國家藥品監管部門發布新版《醫療器械分類目錄》，輔助生殖醫療器械被納入子目錄18“婦產科、輔助生殖和避孕器械”范疇，細分為18-07-01 輔助生殖導管、 18-07-02 輔助生殖穿刺取卵/取精針、18-07-03 輔助生殖微型工具、18-07-04 體外輔助生殖用液及18-07-05 輔助生殖專用儀器五大類產品。其中，前三類產品作為第二類醫療器械管理；“18-07-04體外輔助生殖用液”按照第三類醫療器械管理； 18-07-05輔助生殖專用儀器中，帶激光系統輔助受精卵孵化功能的產品按照第三類醫療器械管理，用于觀察、培養、提供潔凈操作環境的儀器按照第二類醫療器械管理。

行業標準制定國際領先

輔助生殖用醫療器械多與配子、合子及不同細胞階段的胚胎相接觸，其安全性特別是對子代的潛在風險引人關注，需要一系列標準來規范相關醫療器械的設計開發、生產、檢驗、安全性評價，強化風險控制與管理，為監管提供強有力的技術支撐，保證該類器械的安全性及有效性。

2014年，國家藥監部門批復由中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）作為人類輔助生殖技術用醫療器械標準技術歸口單位，組建專家組，研究制定該領域的行業標準，負責我國人類輔助生殖技術用醫療器械標準化工作，對輔助生殖技術用醫療器械產業發展起到了積極的指導與促進作用。截至2020年12月，中檢院已組織制定人類輔助生殖技術用醫療器械行業標準8項，目前已發布6項，報批2項。已發布的6項標準中包含基礎標準1項、方法標準3項和產品標準2項。這些標準涵蓋產品質量控制的急需領域，有助于支撐科學監管和企業研發。

值得一提的是，上述標準全部由我國自主研發制定。現階段，I SO及其他國際標準化組織中暫無針對人類輔助生殖技術用醫療器械的專門技術委員會，我國在該領域的標準制定工

作走在國際前列。

質量控制方法研究獲進展

因輔助生殖用醫療器械直接與配子和胚胎接觸，其質量控制除了關注傳統的安全性指標和生物相容性評價指標外，更應評價其對配子和胚胎的毒性。中檢院作為標準技術歸口單位，應產業質控急需，開發了有針對性的質量控制方法，將胚胎學操作技術和分子生物學技術引入臨床前標準化檢測方法研究中，研制了評價產品胚胎和配子毒性的檢測方法和標準，支撐產品的安全性和有效性評價。

目前，中檢院已陸續自主研究開發了胚胎毒性評價體系、精子毒性評價體系、培養用液中成分及降解產物的表征技術等。此外，還研究制定了器具類產品的通用技術要求、專用技術要求和試驗方法。近5年，中檢院共對274個輔助生殖用醫療器械產品開展了成分分析、生物學評價及胚胎毒性、精子毒性等檢測。

本著將風險意識貫穿于產品質量控制方法研究中，研判風險、分析風險、建立風險評價方法、制定風險控制標準的原則，中檢院針對輔助生殖用液類產品生產用水的技術指標控制展開研究。研究證實了去除輔助生殖用液類產品生產用水中內毒素和核酸成分的重要性，為輔助生殖用液的水質選擇和控制提供了依據，為更好地對此類產品進行精準風險監控和科學監管提供技術支撐。

注冊技術審評體系日漸完善

近年來，為加強對輔助生殖用醫療器械注冊工作的監督和指導，進一步提高注冊審查質量，國家藥品監督管理局陸續發布《人類體外輔助生殖技術用液注冊技術審查指導原則》《輔助生殖用胚胎移植導管注冊技術審查指導原則》和《輔助生殖用穿刺取卵針注冊技術審查指導原則》。

2019年12月，國家藥監局公布新增和修訂的免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告，新增兩個類別的輔助生殖技術用醫療器械進入免臨床試驗目錄，包括18-07-04精子密度梯度分離液、精子制動液、顆粒細胞去除液、體外輔助生殖用操作液、體外輔助生殖用冷凍/解凍液，18-07-05胚胎培養箱、時差培養箱，以進一步貫徹落實《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》及深化“放管服”改革相關要求。

注冊技術審查指導原則的及時制定與免于進行臨床試驗醫療器械目錄的調整，為企業開展研發和申報工作提供了明確的路徑。近5年，國內輔助生殖用醫療器械產品獲證數量明顯增多，現階段已有21個國內生產廠家的54個此類產品獲得注冊證。

（作者單位：中國食品藥品檢定研究院）