中藥配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定關(guān)注要點(diǎn)?

發(fā)布日期：2021-02-22 閱讀次數(shù)：486 作者：馮麗 來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

摘要：

  2月10日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局等四部門(mén)聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《公告》），結(jié)束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作。《公告》的發(fā)布標(biāo)志著中藥配方顆粒的生產(chǎn)和監(jiān)管進(jìn)入新的階段。
  根據(jù)《公告》要求，符合條件的生產(chǎn)企業(yè)可報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案后進(jìn)行中藥配方顆粒的生產(chǎn)。作為中藥配方顆粒生產(chǎn)和質(zhì)量監(jiān)管的重要依據(jù)，中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成為備案資料中最關(guān)鍵的技術(shù)文件。《公告》要求，中藥配方顆粒應(yīng)執(zhí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定的，允許省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)自行制定標(biāo)準(zhǔn)。目前國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)公示了160個(gè)品種的中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即將轉(zhuǎn)為中藥配方顆粒國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，將為各生產(chǎn)企業(yè)配方顆粒的備案提供依據(jù)。但是160個(gè)品種之外的中藥配方顆粒品種目前尚無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，中藥配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定工作迫在眉睫。
  《公告》要求中藥配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)嚴(yán)格按照《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》執(zhí)行。中藥配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下幾點(diǎn)：
  一是研究用樣品的代表性。應(yīng)在充分產(chǎn)地調(diào)研基礎(chǔ)上收集含道地產(chǎn)地、主產(chǎn)地等不同產(chǎn)地的15批以上符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的同一基原藥材樣品，并依據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)或中藥飲片炮制規(guī)范炮制成供研究用中藥飲片樣品。
  二是標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究的標(biāo)準(zhǔn)性。標(biāo)準(zhǔn)湯劑是衡量中藥配方顆粒與中藥飲片湯劑“一致性”的物質(zhì)基準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)湯劑的標(biāo)準(zhǔn)性涵蓋了投料飲片（藥材）的道地性、煎煮工藝的一致性、質(zhì)量控制的嚴(yán)謹(jǐn)性。因此，標(biāo)準(zhǔn)湯劑的制備應(yīng)參照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》采用傳統(tǒng)湯劑的獲得模式。標(biāo)準(zhǔn)湯劑是中藥飲片經(jīng)水煎煮提取、過(guò)濾固液分離、低溫濃縮、冷凍干燥制得。通過(guò)15批標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率、有效成份（或指標(biāo)成份）含量及含量轉(zhuǎn)移率、特征圖譜等數(shù)據(jù)，分析得出標(biāo)準(zhǔn)湯劑的三個(gè)基本質(zhì)量指標(biāo)，為中藥配方顆粒的工藝研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定提供依據(jù)。
  三是工藝研究的合理性。中藥配方顆粒制備工藝合理性的主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是上述標(biāo)準(zhǔn)湯劑的三個(gè)質(zhì)量指標(biāo)。因此，工藝研究中提取時(shí)間、提取次數(shù)、濃縮、干燥、制粒等工藝參數(shù)的確定均應(yīng)以標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量指標(biāo)為依據(jù)。處方量、制成總量及規(guī)格等也應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量指標(biāo)相對(duì)應(yīng)。中藥材、中藥飲片、標(biāo)準(zhǔn)湯劑、中間體、成品之間關(guān)鍵質(zhì)量屬性的量質(zhì)傳遞應(yīng)具有相關(guān)性。
  四是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性。中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)針對(duì)中藥配方顆粒的特點(diǎn)，由于中藥飲片經(jīng)水煎煮制成顆粒后已失去了中藥飲片的鑒別特征，因此應(yīng)采用特征圖譜或指紋圖譜等專(zhuān)屬性、整體性控制方法進(jìn)行鑒別；含量測(cè)定應(yīng)選擇水溶性有效成份或?qū)僦笜?biāo)成份作為測(cè)定指標(biāo)并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的含量及含量轉(zhuǎn)移率范圍制定合理含量上下限度。此外，為有效控制中藥配方顆粒的安全性，應(yīng)參照中藥材、中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的重金屬、農(nóng)藥殘留、真菌毒素限量制定相應(yīng)的檢查項(xiàng)目，對(duì)于中藥材、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定上述安全性檢查項(xiàng)目的品種應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)考察，根據(jù)考察結(jié)果確定是否有必要進(jìn)行控制。
  五是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的重要性。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作是考察標(biāo)準(zhǔn)重現(xiàn)性和可行性的重要環(huán)節(jié)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案上升為正式標(biāo)準(zhǔn)之前均應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，應(yīng)組織省級(jí)藥檢部門(mén)或其他有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行復(fù)核，以確保標(biāo)準(zhǔn)的可行性。
  中藥配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定工作是一項(xiàng)關(guān)系中藥配方顆粒行業(yè)健康發(fā)展的重要工作，期待各省能群策群力，充分發(fā)揮中藥配方顆粒原試點(diǎn)企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)和科研院校的科研優(yōu)勢(shì)，盡快制定出能有效控制中藥配方顆粒質(zhì)量的省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。（作者單位：河北省藥品醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院）